Étude pour évaluer l'innocuité d'un produit de thérapie génique et cellulaire chez des participants séropositifs bien contrôlés par un traitement antirétroviral

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme entre 18 et 60 ans
2. Infection à VIH documentée depuis ≥ 3 ans
3. Suppression du VIH à
4. Accepter de poursuivre leur régime antirétroviral actuel pendant la période d'étude à moins qu'un changement de traitement avec un régime antirétroviral ne soit médicalement indiqué
5. Avoir, de l'avis de l'investigateur, un régime antirétroviral alternatif pleinement actif qui peut être utilisé si une résistance se développe au régime de traitement antirétroviral actuel
6. Numération des lymphocytes T CD4 > 400 cellules/mm3

7. A une fonction organique adéquate comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

   • Hématocrite ≥33 % ou hémoglobine ≥13g/dL (hommes) et ≥12g/dL (femmes)
   • Numération plaquettaire ≥150 000/mm3
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3
   • Créatinine sérique ≤ 1,3 fois la LSN ou clairance de la créatinine calculée (pour les personnes ayant une créatinine > 1,3 LSN) ≥ 60 ml/min
   • Temps de prothrombine ou INR ≤ 1,5 fois la LSN
   • Bilirubine totale
   • Amylase < 3 fois la LSN au moment du dépistage
   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) : ≤ 3,0 fois la LSN
8. Accès veineux adéquat, selon le jugement de l'investigateur, et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse
9. Poids (sans chaussures) ≥50 kilogrammes
10. A la capacité de comprendre l'étude et doit être disposé à se conformer aux procédures et visites requises par l'étude
11. Consentement éclairé écrit signé et daté par le participant à l'étude
12. Un test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer. Une participante est considérée comme étant en âge de procréer si elle a ses règles, a un utérus intact et au moins 1 ovaire, et est ménopausée depuis moins de 2 ans.
13. Sauf prescription médicale, un test antidopage négatif aux amphétamines ; barbituriques; les benzodiazépines; cocaïne; méthadone (Dolophine®); opiacés (codéine, morphine uniquement) ; phencyclidine (PCP); propoxyphène
14. Accepter de participer à l'étude de suivi à long terme sur 15 ans

Critère d'exclusion:

1. Infection virale active de l'hépatite B ou de l'hépatite C. Un dépistage complet du virus de l'hépatite B (VHB) (anticorps B-core, anticorps de surface du VHB et test d'antigène de surface du VHB) doit être effectué. Les tests de charge virale seront utilisés dans les cas douteux, à la discrétion de l'enquêteur.

   • Les résultats pour l'hépatite B peuvent être positifs pour les anticorps de surface contre le VHB mais doivent être négatifs pour l'antigène de surface du VHB circulant pour confirmer l'absence d'infection active et négatifs pour l'antigène de base du VHB pour exclure une hépatite active antérieure
   • Les résultats pour le virus de l'hépatite C (VHC) peuvent être positifs pour les anticorps contre le VHC mais doivent être négatifs pour l'ARN viral du VHC dans le sang pour confirmer l'absence d'infection active.
2. Maladie du foie quelle qu'en soit la cause
3. Actif ou antécédents (dans les 5 ans précédant le dépistage) d'au moins une complication définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
4. nadir des lymphocytes T CD4
5. Cancer ou tumeur maligne qui n'a pas été en rémission depuis au moins 5 ans avant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité avec succès
6. Diagnostic actuel d'insuffisance cardiaque congestive, d'angor non contrôlé ou d'arythmie
7. QTc prolongé de base (formule de Fridericia) de 450 ms ou plus
8. Toute maladie rénale, hépatique ou pulmonaire cliniquement significative
9. Antécédents de tuberculose active ou latente, quels que soient les antécédents de traitement
10. Asplénie
11. A reçu un traitement de cytoréduction à haute dose dans les 3 mois précédant le dépistage
12. Prend actuellement (ou a pris dans les 6 mois précédant le dépistage) le médicament antirétroviral Selzentry (Maraviroc)
13. Utilise actuellement des inhibiteurs de la protéase, de l'éfavirenz ou de la zidovudine
14. Événements antérieurs de cystite hémorragique
15. Preuve d'obstruction de l'écoulement urinaire par les antécédents, hypertrophie de la prostate à l'examen physique ou utilisation de médicaments pour l'obstruction de l'écoulement urinaire
16. Est traité pour une bactériémie confirmée par culture ou a eu une bactériémie confirmée par culture dans le mois précédant le dépistage
17. Présente des signes ou des symptômes de maladie infectieuse aiguë
18. Antécédents d'angio-œdème héréditaire, d'angio-œdème acquis ou d'angio-œdème idiopathique
19. Antécédents de maladies neurologiques
20. Valeurs de laboratoire importantes et / ou état de santé chronique qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient avoir un impact sur la participation à l'essai
21. A reçu un autre médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage
22. A déjà reçu une thérapie de transfert de gène
23. Antécédents ou toute caractéristique à l'examen physique indiquant une diathèse hémorragique
24. Utilisation d'aspirine, de dipyridamole, de warfarine et d'inhibiteurs de l'antithrombine ou de tout autre médicament susceptible d'affecter la fonction plaquettaire ou d'autres aspects de la coagulation sanguine dans les 3 jours précédant la visite de leucaphérèse
25. Utilisation chronique de corticostéroïdes, d'hydroxyurée ou d'agents immunomodulateurs (par exemple, anticorps monoclonaux, interleukine-2, interféron-alpha ou gamma, facteurs de stimulation des colonies de granulocytes, etc.) dans les 30 jours précédant le dépistage non exclusif)
26. Actuellement enceinte ou allaitante
27. Refus d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant 6 mois après la perfusion d'AGT103-T si sexuellement actif avec le sexe opposé. Les méthodes de contraception suivantes sont acceptables : préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide, dispositif intra-utérin, diaphragme ou cape cervicale avec spermicide ou contraception hormonale
28. Consommation active d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude
29. Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 30 jours précédant le dépistage
30. Vaccination récente ou maladie intercurrente dans les 5 semaines précédant le dépistage (REMARQUE : il est recommandé que les participants aient terminé leurs vaccinations de routine, par exemple, rappel contre l'hépatite A ou B, le pneumocoque, la grippe et le tétanos diphtérie, au moins 5 semaines avant le dépistage du étude)
31. Allergie connue au diméthylsulfoxyde (DMSO)
32. Allergie connue au Cyclophosphamide