Estudio para evaluar la seguridad de un producto de terapia génica y celular en participantes con VIH que está bien controlado con terapia antirretroviral

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer entre 18-60 años
2. Infección por VIH documentada durante ≥3 años
3. Supresión del VIH a
4. Aceptar continuar con su régimen antirretroviral actual durante el período de estudio a menos que esté médicamente indicado un cambio en el tratamiento con el régimen antirretroviral
5. Tener, en opinión del investigador, un régimen antirretroviral alternativo completamente activo que pueda usarse si se desarrolla resistencia al régimen actual de terapia antirretroviral.
6. Recuento de células T CD4 >400 células/mm3

7. Tiene una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

   • Hematocrito ≥33% o hemoglobina ≥13g/dL (hombres) y ≥12g/dL (mujeres)
   • Recuento de plaquetas ≥150.000/mm3
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/mm3
   • Creatinina sérica ≤1,3 veces el ULN o aclaramiento de creatinina calculado (para aquellos con creatinina >1,3 ULN) ≥60 ml/min
   • Tiempo de protrombina o INR ≤ 1,5 veces ULN
   • Bilirrubina total
   • Amilasa < 3 veces ULN en el momento de la selección
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT): ≤ 3,0 veces ULN
8. Acceso venoso adecuado, a juicio del investigador, y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis
9. Peso (sin zapatos) ≥50 kilogramos
10. Tiene la capacidad de comprender el estudio y debe estar dispuesto a cumplir con los procedimientos y visitas requeridos por el estudio.
11. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado por el participante del estudio
12. Una prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil. Se considera que una participante femenina está en edad fértil si está menstruando, tiene un útero intacto y al menos 1 ovario, y tiene menos de 2 años de posmenopausia.
13. A menos que lo prescriba un médico, una prueba de drogas negativa para anfetaminas; barbitúricos; benzodiazepinas; cocaína; metadona (Dolophine®); opiáceos (codeína, morfina solamente); fenciclidina (PCP); propoxifeno
14. Aceptar participar en el estudio de seguimiento a largo plazo de 15 años

Criterio de exclusión:

1. Infección viral activa por hepatitis B o hepatitis C. Se debe completar una prueba completa del virus de la hepatitis B (VHB) (anticuerpo B-core, anticuerpo de superficie del VHB y prueba de antígeno de superficie del VHB). Las pruebas de carga viral se utilizarán en casos cuestionables, a discreción del Investigador.

   • Los resultados para la hepatitis B pueden ser positivos para anticuerpos de superficie contra el VHB, pero deben ser negativos para el antígeno de superficie del VHB circulante para confirmar la ausencia de infección activa y negativos para el antígeno central del VHB para excluir hepatitis activa previa.
   • Los resultados para el virus de la hepatitis C (VHC) pueden ser positivos para anticuerpos contra el VHC, pero deben ser negativos para el ARN viral del VHC en sangre para confirmar la ausencia de infección activa.
2. Enfermedad hepática por cualquier causa
3. Activo o antecedentes (dentro de los 5 años anteriores a la selección) de al menos una complicación definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
4. Nadir de células T CD4 de
5. Cáncer o malignidad que no ha estado en remisión durante al menos 5 años antes de la selección, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel tratado con éxito
6. Diagnóstico actual de insuficiencia cardíaca congestiva, angina no controlada o arritmias
7. QTc prolongado inicial (fórmula de Fridericia) de 450 ms o más
8. Cualquier enfermedad renal, hepática o pulmonar clínicamente significativa
9. Antecedentes de tuberculosis activa o latente, independientemente del historial de tratamiento.
10. Asplenia
11. Recibió terapia de citorreducción de dosis alta dentro de los 3 meses anteriores a la selección
12. Actualmente tomando (o ha tomado dentro de los 6 meses anteriores a la selección) el medicamento antirretroviral Selzentry (Maraviroc)
13. Actualmente usa inhibidores de la proteasa, efavirenz o zidovudina
14. Eventos previos de cistitis hemorrágica
15. Evidencia de obstrucción del flujo urinario por antecedentes, agrandamiento de la próstata en el examen físico o uso de medicamentos para la obstrucción del flujo urinario
16. Está siendo tratado por bacteriemia confirmada por cultivo o tuvo bacteriemia confirmada por cultivo dentro de 1 mes antes de la selección
17. Tiene signos o síntomas de enfermedad infecciosa aguda.
18. Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático
19. Historia de las enfermedades neurológicas
20. Valores de laboratorio significativos y/o condición médica crónica que, en opinión del investigador, podría afectar la participación en el ensayo.
21. Recibió otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección
22. Recibió previamente alguna terapia de transferencia de genes
23. Antecedentes o cualquier característica en el examen físico que indique una diátesis hemorrágica
24. Uso de aspirina, dipiridamol, warfarina e inhibidores de la antitrombina o cualquier otro medicamento que pueda afectar la función plaquetaria u otros aspectos de la coagulación sanguínea dentro de los 3 días anteriores a la visita de leucaféresis.
25. Uso crónico de corticosteroides, hidroxiurea o agentes inmunomoduladores (p. ej., anticuerpos monoclonales, interleucina-2, interferón-alfa o gamma, factores estimulantes de colonias de granulocitos, etc.) dentro de los 30 días anteriores a la selección (NOTA: El uso de esteroides inhalados o tópicos está prohibido). no excluyente)
26. Actualmente embarazada o amamantando
27. No está dispuesto a usar métodos aceptables de control de la natalidad durante los 6 meses posteriores a la infusión de AGT103-T si es sexualmente activo con el sexo opuesto. Los siguientes son métodos aceptables de control de la natalidad: condones (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida, dispositivo intrauterino, diafragma o capuchón cervical con espermicida o anticonceptivos hormonales.
28. Consumo o dependencia activa de alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
29. Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 30 días anteriores a la selección
30. Vacunación reciente o enfermedad intercurrente dentro de las 5 semanas anteriores a la selección (NOTA: Se recomienda que los participantes hayan completado sus vacunas de rutina, por ejemplo, hepatitis A o B, neumococo, influenza y tétanos, refuerzo de difteria, al menos 5 semanas antes de la prueba de detección). estudiar)
31. Alergia conocida al dimetilsulfóxido (DMSO)
32. Alergia conocida a la ciclofosfamida