Studio per valutare la sicurezza di un prodotto di terapia genica e cellulare nei partecipanti con HIV ben controllato dalla terapia antiretrovirale

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina tra i 18-60 anni
2. Infezione da HIV documentata per ≥3 anni
3. Soppressione dell'HIV a
4. Accettare di continuare il loro attuale regime antiretrovirale durante il periodo di studio a meno che il cambiamento nel trattamento con regime antiretrovirale non sia indicato dal punto di vista medico
5. Avere, secondo l'opinione dello sperimentatore, un regime antiretrovirale alternativo completamente attivo che può essere utilizzato se si sviluppa resistenza all'attuale regime di terapia antiretrovirale
6. Conta delle cellule T CD4 >400 cellule/mm3

7. Ha una funzione organica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   • Ematocrito ≥33% o emoglobina ≥13g/dL (maschi) e ≥12g/dL (femmine)
   • Conta piastrinica ≥150.000/mm3
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mm3
   • Creatinina sierica ≤1,3 volte ULN o clearance della creatinina calcolata (per quelli con creatinina >1,3 ULN) ≥60 ml/min
   • Tempo di protrombina o INR ≤ 1,5 volte ULN
   • Bilirubina totale
   • Amilasi < 3 volte ULN al momento dello screening
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤ 3,0 volte ULN
8. Accesso venoso adeguato, secondo il giudizio dello sperimentatore, e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi
9. Peso (senza scarpe) ≥50 chilogrammi
10. Ha la capacità di comprendere lo studio e deve essere disposto a rispettare le procedure e le visite richieste dallo studio
11. Consenso informato scritto firmato e datato dal partecipante allo studio
12. Un test di gravidanza negativo per le donne in età fertile. Una partecipante di sesso femminile è considerata potenzialmente fertile se ha le mestruazioni, ha un utero intatto e almeno 1 ovaio ed è in postmenopausa da meno di 2 anni.
13. A meno che non sia prescritto dal medico, un test antidroga negativo per le anfetamine; barbiturici; benzodiazepine; cocaina; metadone (Dolophine®); oppiacei (codeina, solo morfina); fenciclidina (PCP); propossifene
14. Accettare di partecipare allo studio di follow-up a lungo termine di 15 anni

Criteri di esclusione:

1. Infezione virale attiva da epatite B o da epatite C. Deve essere completato uno screening completo del virus dell'epatite B (HBV) (anticorpo B-core, anticorpo di superficie dell'HBV e test dell'antigene di superficie dell'HBV). Il test della carica virale verrà utilizzato in casi discutibili, a discrezione dell'investigatore.

   • I risultati per l'epatite B possono essere positivi per gli anticorpi di superficie contro l'HBV, ma devono essere negativi per l'antigene di superficie dell'HBV circolante per confermare l'assenza di infezione attiva e negativi per l'antigene centrale dell'HBV per escludere una precedente epatite attiva
   • I risultati per il virus dell'epatite C (HCV) possono essere positivi per gli anticorpi contro l'HCV, ma devono essere negativi per l'RNA virale dell'HCV nel sangue per confermare l'assenza di infezione attiva.
2. Malattia epatica per qualsiasi causa
3. Attivo o anamnesi (nei 5 anni precedenti lo screening) di almeno una complicanza che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
4. Nadir delle cellule T CD4 di
5. Cancro o tumore maligno che non è stato in remissione per almeno 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato con successo
6. Diagnosi attuale di insufficienza cardiaca congestizia, angina incontrollata o aritmie
7. QTc prolungato al basale (Fridericia Formula) di 450 ms o più
8. Qualsiasi malattia renale, epatica o polmonare clinicamente significativa
9. Storia di tubercolosi attiva o latente, indipendentemente dalla storia del trattamento
10. Asplenia
11. - Ricevuta terapia di citoriduzione ad alte dosi entro 3 mesi prima dello screening
12. Attualmente sta assumendo (o ha assunto nei 6 mesi precedenti lo screening) il farmaco antiretrovirale Selzentry (Maraviroc)
13. Attualmente utilizza inibitori della proteasi, efavirenz o zidovudina
14. Precedenti eventi di cistite emorragica
15. Evidenza di ostruzione del deflusso urinario per anamnesi, ingrossamento della prostata all'esame obiettivo o uso di farmaci per l'ostruzione del deflusso urinario
16. È in trattamento per batteriemia confermata dalla coltura o ha avuto una batteriemia confermata dalla coltura entro 1 mese prima dello screening
17. Ha segni o sintomi di malattia infettiva acuta
18. Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico
19. Storia delle malattie neurologiche
20. Valori di laboratorio significativi e/o condizione medica cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire sulla partecipazione allo studio
21. Ricevuto un altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dallo screening
22. Precedentemente ricevuto qualsiasi terapia di trasferimento genico
23. Anamnesi o qualsiasi caratteristica all'esame obiettivo indicativa di una diatesi emorragica
24. Uso di inibitori di aspirina, dipiridamolo, warfarin e antitrombina o qualsiasi altro farmaco che possa influenzare la funzione piastrinica o altri aspetti della coagulazione del sangue nei 3 giorni precedenti la visita di leucaferesi
25. Uso cronico di corticosteroidi, idrossiurea o agenti immunomodulanti (ad es. anticorpi monoclonali, interleuchina-2, interferone-alfa o gamma, fattori stimolanti le colonie di granulociti, ecc.) nei 30 giorni precedenti lo screening (NOTA: l'uso di steroidi per via inalatoria o topica è non escludente)
26. Attualmente in stato di gravidanza o allattamento
27. Riluttanza a utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite per 6 mesi dopo l'infusione di AGT103-T se sessualmente attiva con il sesso opposto. I seguenti sono metodi accettabili di controllo delle nascite: preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida, dispositivo intrauterino, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida o contraccezione a base ormonale
28. Uso attivo di alcol o dipendenza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
29. Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 30 giorni prima dello screening
30. Vaccinazione recente o malattia intercorrente entro 5 settimane prima dello screening (NOTA: si raccomanda che i partecipanti abbiano completato le vaccinazioni di routine, ad es. studia)
31. Allergia nota al dimetilsolfossido (DMSO)
32. Allergia nota alla ciclofosfamide