- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04915287
Effekten af Avatrombopag hos trombocytopeniske patienter med kronisk leversygdom, der gennemgår en elektiv procedure
Effekten af Avatrombopag hos trombocytopeniske patienter med kronisk leversygdom, der gennemgår en elektiv procedure: et prospektivt ikke-randomiseret kontrolleret forsøg
I denne undersøgelse havde efterforskerne til formål at evaluere effektiviteten af Avatrombopag hos trombocytopeniske patienter med kronisk leversygdom, der gennemgår en elektiv invasiv procedure gennem et prospektivt, ikke-randomiseret, kontrolleret, multicenter klinisk forsøg. Patienterne blev ikke tilfældigt inddelt i Avatrombopag-gruppen (119 patienter) og den konventionelle behandlingsgruppe (357 patienter). Det primære endepunkt var andelen af patienter, der ikke havde behov for profylaktisk blodpladetransfusion eller redningsbehandling på grund af blødning fra gruppering op til 10 dage efter proceduren. Andet endepunkt omfattede andelen af patienter, der opnåede et trombocyttal på ≥50x10^9/L og den gennemsnitlige ændring i trombocyttallet fra baseline på tidspunktet før proceduren, andelen af patienter, der havde behov for blodpladetransfusion, og de gennemsnitlige blodpladetransfusionsenheder pr. forekomsten af blødningshændelser (WHO≥2 og kræver redningsterapi), billeddiagnostiske evalueringer af blødningshændelser, forekomsten af uønskede hændelser, ændringerne i livskvalitet mellem to grupper før og efter behandling og det farmakoøkonomiske indeks for to grupper.
Bemærk: Ifølge resultaterne af interim statistisk analyse (200-300 tilfælde) er det op til sponsor at beslutte, om undersøgelsen skal afsluttes på forhånd eller øge antallet af inkluderede tilfælde på et senere tidspunkt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Trombocytopeni er en almindelig komplikation til kronisk leversygdom (CLD), hvis sværhedsgrad stiger med forværringen af CLD. TPO, den primære fysiologiske regulator af blodpladeproduktion, produceres hovedsageligt af leveren. Med den progressive leverskade hos patienter med CLD falder TPO-produktionen, hvilket resulterer i reduktion af blodpladeproduktion og trombocytopeni, som forårsager den signifikant øgede risiko for blødning under den invasive procedure hos disse patienter og udgør en alvorlig udfordring for den kliniske behandling.
Blodpladetransfusion er en standard klinisk behandling for CLD-relateret trombocytopeni. Hvorvidt profylaktisk blodpladetransfusion er nødvendig før elektiv invasiv procedure afhænger af niveauet af trombocyttal og medicinsk personales vurdering af risikoen for blødning i disse procedurer. Klinisk, uden effektiv forebyggende behandling ved svær trombocytopeni (PLT< 50×10^9/L), er risikoen for blødning ved relaterede procedurer høj, indlæggelsen forlænges efter blødning, og andre komplikationer efter proceduren kan forekomme. Gentagen profylaktisk blodpladetransfusion kan dog føre til ineffektiv blodpladetransfusion.
ADAPT-1 og ADAPT-2 var identiske design randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, internationale multicenter fase III kliniske forsøg. De bekræftede, at 1. Avatrombopag signifikant kunne øge trombocyttallet hos patienter med kronisk leversygdom med svær trombocytopeni (PLT<50×10^9/L), og dermed reducere andelen af blodpladetransfusion eller redning på grund af blødning hos voksne patienter med kronisk leversygdomsassocieret trombocytopeni, der gennemgår elektive invasive procedurer; 2. Med hensyn til sikkerhed var forekomsten af bivirkninger i Avatrombopag-gruppen sammenlignelig med den i placebogruppen. På nuværende tidspunkt er Avatrombopag successivt blevet godkendt i Europa, USA og Kina til voksne patienter med kronisk leversygdom-associeret trombocytopeni, der gennemgår elektive invasive procedurer.
Avatrombopag er effektivt og sikkert til at øge blodpladetallet hos patienter med kronisk leversygdom. Derudover har det de egenskaber, at det ikke er nogen risiko for neutralisering af antistofdannelse fra små molekyler og bekvem oral administration.
Formålet med denne undersøgelse var at observere den kliniske fordel ved Avatrombopag til at øge trombocyttallet hos voksne patienter med kronisk leversygdom-associeret trombocytopeni, som modtog elektive højrisiko-invasive procedurer og at validere effektiviteten og sikkerheden af Avatrombopag yderligere i den kinesiske befolkning med forskellige spektrum af ætiologi ved kronisk leversygdom.
Bemærk: Ifølge resultaterne af interim statistisk analyse (200-300 tilfælde) er det op til sponsor at beslutte, om undersøgelsen skal afsluttes på forhånd eller øge antallet af inkluderede tilfælde på et senere tidspunkt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Shuilian Tan, Master
- Telefonnummer: 15910606696
- E-mail: 15910606696@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Fan Xiao, Doctor
- Telefonnummer: 13576071526
- E-mail: short19860526@163.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Rekruttering
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Både mænd og kvinder er mindst 18 år gamle på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke;
- Baseline blodpladeantal<50×10^9/L;
- Patienter med kronisk leversygdom gennemgår elektive invasive procedurer med høj blødningsrisiko. De invasive procedurer omfatter lever/nyrebiopsi eller ablation, galdedrænage/stentimplantation, kolecystostomi, transjugulær intrahepatisk portalvenøs shunt, nefrostomi og kateterisering, kemoterapiembolisering, abdominal/bækken/retroperitoneal/mediastinal polyskopi, enstriilisk biopsi eller enstriilisk biopsi eller d. slimhinderesektion, ballonassisteret enteroskopi, perkutan endoskopisk gastrostomi, endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi med sphincterotomi (ERCP + EST), endoskopisk ultralyd med finnålsaspiration (EUS-FNA), cystegastrostomi, dental interventionel venografi, angiografi og angina såsom PCI), og intraartikulær injektion osv.;
- Kunne forstå undersøgelsen og er villig til at følge alle undersøgelsesprocedurer og frivilligt underskrive informeret samtykke før screening;
- Ifølge forskernes udtalelser kan den opfylde kravene i denne undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med en anamnese med arteriel eller venøs trombose inden for seks måneder før baseline;
- Forsøgspersoner med en kendt historie med det arvelige prætrombotiske syndrom inkluderer thrombin faktor V Leiden mutation, prothrombin G20210A mutation eller arvelig antithrombin III (ATIII) mangel;
- Forsøgspersoner kunne ikke suspendere antikoagulantia eller trombocythæmmende behandling inden for en uge præoperativt, såsom heparin (inden for 24 timer før proceduren for lavmolekylær heparin), warfarin, rivaroxaban, dipyridamol, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, aspirin, verapamil, ticlopidin, clopidogrel, glycoprotein IIb/IIIa-antagonister og erythropoietin, etc.;
- Forsøgspersoner kunne ikke suspendere kinesisk patentmedicin inden for tre dage før proceduren for at fremme blodcirkulationen og fjerne blodstase, såsom pseudo-ginseng, rødrodet salvia osv.;
- Forsøgspersoner modtog trombopoietin-receptoragonister inden for to uger før tilmelding, såsom rhuTPO, Romiplostim, Eltrombopag, Avatrombopag eller Lusutrombopag osv. Forsøgspersoner modtog rhIL-11 inden for to uger før indskrivning. Desuden modtog forsøgspersoner blodpladetransfusion inden for en uge før tilmelding;
- Personer med trombocytopeni forårsaget af primære blodsygdomme (immun trombocytopeni, myelodysplastisk syndrom, etc.) eller lægemidler (såsom kemoterapi, lægemidler til målrettet terapi, immun checkpoint-hæmmere osv.). Undtagelser: Forsøgspersoner har tilladelse til at modtage målrettede lægemidler, der ikke forårsager trombocytopeni, forudsat at disse målrettede lægemidler seponeres i et stykke tid for at reducere risikoen for blødning, som følger: Bevacizumab i fire uger (6 uger for patienter med koagulationsabnormitet), lumvaritinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, cabozantinib, anlotinib, apatinib, nidanib og sunitinib i en uge og fuquanitinib i to uger osv.;
- Forsøgspersoner, der er planlagt til miltembolisering (undtagen dem med vedvarende lavt antal blodplader efter miltembolisering eller miltoperation);
- Samtidig sygehistorie (f.eks. gastrointestinal blødning inden for tre måneder; høj risiko for trombose, f.eks. portalvenens blodgennemstrømningshastighed < 10 cm/s) kan forhindre forsøgspersoner i at gennemføre undersøgelsen sikkert;
- Forsøgspersoner er allergiske over for avatrombopag eller nogen af dets hjælpestoffer;
- En kvinde, der er gravid, eller som har til hensigt at blive gravid;
- Forsøgspersoner deltager i et andet klinisk studie med brug af ethvert udforskende lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før deres baseline besøg; Deltagelse i observationsstudier er tilladt;
- Investigator vurderer, at en eventuel ledsagende sygehistorie hos forsøgspersonen kan påvirke forsøgspersonens evne til at gennemføre undersøgelsen sikkert.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Avatrombopag
Oral administration af Avatrombopag Maleat-tabletter til trombocytopeniske patienter med kronisk leversygdom, der gennemgår en elektiv procedure, hvis gennemsnitlige baseline-trombocyttal er mindre end 50 × 10^9/L.
RhuTPO, rhIL-11, Romiplostim, Eltrombopag eller Lusutrombopag osv. er forbudt under forsøget.
|
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Konventionel behandling
Konventionel behandling (trombocyttransfusion om nødvendigt eller rhuTPO, rhIL-11, Romiplostim, Eltrombopag eller Lusutrombopag osv.) til trombocytopeniske patienter med kronisk leversygdom, der gennemgår en elektiv procedure, hvis gennemsnitlig baseline trombocyttal er mindre end 50 × 10^9/ L.
|
Gennemsnitligt baseline trombocyttal mindre end 50 × 10^9/L før procedure: trombocyttransfusion hvis nødvendigt
Gennemsnitligt baseline-trombocyttal mindre end 50 × 10^9/L før proceduren: rhuTPO, rhIL-11, Romiplostim, Eltrombopag eller Lusutrombopag osv.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen af patienter, der ikke har behov for profylaktisk blodpladetransfusion
Tidsramme: Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
|
Andelen af patienter, der ikke har behov for profylaktisk blodpladetransfusion
|
Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
|
|
Andelen af patienter, der ikke har behov for redningsbehandling på grund af blødning
Tidsramme: Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
|
Andelen af patienter, der ikke har behov for redningsbehandling på grund af blødning
|
Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen af patienter, der opnår et trombocyttal på ≥50x10^9/L
Tidsramme: Tiden før proceduren i proceduredagen
|
Andelen af patienter, der opnår et trombocyttal på ≥50x10^9/L
|
Tiden før proceduren i proceduredagen
|
|
Den gennemsnitlige ændring i trombocyttal fra baseline
Tidsramme: Tiden før proceduren i proceduredagen
|
Den gennemsnitlige ændring i trombocyttal fra baseline
|
Tiden før proceduren i proceduredagen
|
|
Andelen af patienter, der har behov for blodpladetransfusion
Tidsramme: Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
|
Andelen af patienter, der har behov for blodpladetransfusion
|
Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
|
|
De gennemsnitlige blodpladetransfusionsenheder pr. kapital
Tidsramme: Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
|
De gennemsnitlige blodpladetransfusionsenheder pr. kapital
|
Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
|
|
Forekomsten af blødningshændelser
Tidsramme: Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
|
De registrerede blødningshændelser omfattede WHO≥2 og krævede redningsterapi
|
Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
|
|
Billeddannelsesevalueringer af blødningshændelser
Tidsramme: Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
|
Billeddannelsesevalueringer af blødningshændelser
|
Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
|
|
Forekomsten af uønskede hændelser
Tidsramme: Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
|
Forekomsten af uønskede hændelser
|
Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
|
|
Ændringerne i livskvalitet mellem to grupper vurderet af EuroQol Five Dimensions Questionnaire
Tidsramme: Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
|
Ændringerne i livskvalitet mellem to grupper vurderet af EuroQol Five Dimensions Questionnaire (EQ-5D) omfatter mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag, angst/depression.
Alle fem dimensioner er beskrevet af tre problemniveauer svarende til patientens svarvalg.
EQ-5Ds samlede score fra de fem dimensioner spænder fra 0 (dårligste sundhedstilstand) til 1 (perfekt sundhedstilstand), og 1 afspejler det bedste resultat.
|
Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
|
|
De farmakoøkonomiske indekser for to grupper
Tidsramme: Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
|
De farmakoøkonomiske indekser inkluderer omkostningerne ved undersøgelse, udgifterne til medicin ved blodpladeforhøjelse, omkostningerne ved forebyggende foranstaltninger til blødning, omkostningerne i forbindelse med blødningshændelser, omkostningerne ved uønskede hændelser og udgifterne til sygeforsikring, som er registreret på kinesisk Yuan.
|
Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- S2021-240-02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .