Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​Avatrombopag hos trombocytopeniske patienter med kronisk leversygdom, der gennemgår en elektiv procedure

13. november 2022 opdateret af: Ping Liang, Chinese PLA General Hospital

Effekten af ​​Avatrombopag hos trombocytopeniske patienter med kronisk leversygdom, der gennemgår en elektiv procedure: et prospektivt ikke-randomiseret kontrolleret forsøg

I denne undersøgelse havde efterforskerne til formål at evaluere effektiviteten af ​​Avatrombopag hos trombocytopeniske patienter med kronisk leversygdom, der gennemgår en elektiv invasiv procedure gennem et prospektivt, ikke-randomiseret, kontrolleret, multicenter klinisk forsøg. Patienterne blev ikke tilfældigt inddelt i Avatrombopag-gruppen (119 patienter) og den konventionelle behandlingsgruppe (357 patienter). Det primære endepunkt var andelen af ​​patienter, der ikke havde behov for profylaktisk blodpladetransfusion eller redningsbehandling på grund af blødning fra gruppering op til 10 dage efter proceduren. Andet endepunkt omfattede andelen af ​​patienter, der opnåede et trombocyttal på ≥50x10^9/L og den gennemsnitlige ændring i trombocyttallet fra baseline på tidspunktet før proceduren, andelen af ​​patienter, der havde behov for blodpladetransfusion, og de gennemsnitlige blodpladetransfusionsenheder pr. forekomsten af ​​blødningshændelser (WHO≥2 og kræver redningsterapi), billeddiagnostiske evalueringer af blødningshændelser, forekomsten af ​​uønskede hændelser, ændringerne i livskvalitet mellem to grupper før og efter behandling og det farmakoøkonomiske indeks for to grupper.

Bemærk: Ifølge resultaterne af interim statistisk analyse (200-300 tilfælde) er det op til sponsor at beslutte, om undersøgelsen skal afsluttes på forhånd eller øge antallet af inkluderede tilfælde på et senere tidspunkt.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Trombocytopeni er en almindelig komplikation til kronisk leversygdom (CLD), hvis sværhedsgrad stiger med forværringen af ​​CLD. TPO, den primære fysiologiske regulator af blodpladeproduktion, produceres hovedsageligt af leveren. Med den progressive leverskade hos patienter med CLD falder TPO-produktionen, hvilket resulterer i reduktion af blodpladeproduktion og trombocytopeni, som forårsager den signifikant øgede risiko for blødning under den invasive procedure hos disse patienter og udgør en alvorlig udfordring for den kliniske behandling.

Blodpladetransfusion er en standard klinisk behandling for CLD-relateret trombocytopeni. Hvorvidt profylaktisk blodpladetransfusion er nødvendig før elektiv invasiv procedure afhænger af niveauet af trombocyttal og medicinsk personales vurdering af risikoen for blødning i disse procedurer. Klinisk, uden effektiv forebyggende behandling ved svær trombocytopeni (PLT< 50×10^9/L), er risikoen for blødning ved relaterede procedurer høj, indlæggelsen forlænges efter blødning, og andre komplikationer efter proceduren kan forekomme. Gentagen profylaktisk blodpladetransfusion kan dog føre til ineffektiv blodpladetransfusion.

ADAPT-1 og ADAPT-2 var identiske design randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, internationale multicenter fase III kliniske forsøg. De bekræftede, at 1. Avatrombopag signifikant kunne øge trombocyttallet hos patienter med kronisk leversygdom med svær trombocytopeni (PLT<50×10^9/L), og dermed reducere andelen af ​​blodpladetransfusion eller redning på grund af blødning hos voksne patienter med kronisk leversygdomsassocieret trombocytopeni, der gennemgår elektive invasive procedurer; 2. Med hensyn til sikkerhed var forekomsten af ​​bivirkninger i Avatrombopag-gruppen sammenlignelig med den i placebogruppen. På nuværende tidspunkt er Avatrombopag successivt blevet godkendt i Europa, USA og Kina til voksne patienter med kronisk leversygdom-associeret trombocytopeni, der gennemgår elektive invasive procedurer.

Avatrombopag er effektivt og sikkert til at øge blodpladetallet hos patienter med kronisk leversygdom. Derudover har det de egenskaber, at det ikke er nogen risiko for neutralisering af antistofdannelse fra små molekyler og bekvem oral administration.

Formålet med denne undersøgelse var at observere den kliniske fordel ved Avatrombopag til at øge trombocyttallet hos voksne patienter med kronisk leversygdom-associeret trombocytopeni, som modtog elektive højrisiko-invasive procedurer og at validere effektiviteten og sikkerheden af ​​Avatrombopag yderligere i den kinesiske befolkning med forskellige spektrum af ætiologi ved kronisk leversygdom.

Bemærk: Ifølge resultaterne af interim statistisk analyse (200-300 tilfælde) er det op til sponsor at beslutte, om undersøgelsen skal afsluttes på forhånd eller øge antallet af inkluderede tilfælde på et senere tidspunkt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

476

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekruttering
        • Chinese PLA General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Både mænd og kvinder er mindst 18 år gamle på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;
  2. Baseline blodpladeantal<50×10^9/L;
  3. Patienter med kronisk leversygdom gennemgår elektive invasive procedurer med høj blødningsrisiko. De invasive procedurer omfatter lever/nyrebiopsi eller ablation, galdedrænage/stentimplantation, kolecystostomi, transjugulær intrahepatisk portalvenøs shunt, nefrostomi og kateterisering, kemoterapiembolisering, abdominal/bækken/retroperitoneal/mediastinal polyskopi, enstriilisk biopsi eller enstriilisk biopsi eller d. slimhinderesektion, ballonassisteret enteroskopi, perkutan endoskopisk gastrostomi, endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi med sphincterotomi (ERCP + EST), endoskopisk ultralyd med finnålsaspiration (EUS-FNA), cystegastrostomi, dental interventionel venografi, angiografi og angina såsom PCI), og intraartikulær injektion osv.;
  4. Kunne forstå undersøgelsen og er villig til at følge alle undersøgelsesprocedurer og frivilligt underskrive informeret samtykke før screening;
  5. Ifølge forskernes udtalelser kan den opfylde kravene i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med en anamnese med arteriel eller venøs trombose inden for seks måneder før baseline;
  2. Forsøgspersoner med en kendt historie med det arvelige prætrombotiske syndrom inkluderer thrombin faktor V Leiden mutation, prothrombin G20210A mutation eller arvelig antithrombin III (ATIII) mangel;
  3. Forsøgspersoner kunne ikke suspendere antikoagulantia eller trombocythæmmende behandling inden for en uge præoperativt, såsom heparin (inden for 24 timer før proceduren for lavmolekylær heparin), warfarin, rivaroxaban, dipyridamol, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, aspirin, verapamil, ticlopidin, clopidogrel, glycoprotein IIb/IIIa-antagonister og erythropoietin, etc.;
  4. Forsøgspersoner kunne ikke suspendere kinesisk patentmedicin inden for tre dage før proceduren for at fremme blodcirkulationen og fjerne blodstase, såsom pseudo-ginseng, rødrodet salvia osv.;
  5. Forsøgspersoner modtog trombopoietin-receptoragonister inden for to uger før tilmelding, såsom rhuTPO, Romiplostim, Eltrombopag, Avatrombopag eller Lusutrombopag osv. Forsøgspersoner modtog rhIL-11 inden for to uger før indskrivning. Desuden modtog forsøgspersoner blodpladetransfusion inden for en uge før tilmelding;
  6. Personer med trombocytopeni forårsaget af primære blodsygdomme (immun trombocytopeni, myelodysplastisk syndrom, etc.) eller lægemidler (såsom kemoterapi, lægemidler til målrettet terapi, immun checkpoint-hæmmere osv.). Undtagelser: Forsøgspersoner har tilladelse til at modtage målrettede lægemidler, der ikke forårsager trombocytopeni, forudsat at disse målrettede lægemidler seponeres i et stykke tid for at reducere risikoen for blødning, som følger: Bevacizumab i fire uger (6 uger for patienter med koagulationsabnormitet), lumvaritinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, cabozantinib, anlotinib, apatinib, nidanib og sunitinib i en uge og fuquanitinib i to uger osv.;
  7. Forsøgspersoner, der er planlagt til miltembolisering (undtagen dem med vedvarende lavt antal blodplader efter miltembolisering eller miltoperation);
  8. Samtidig sygehistorie (f.eks. gastrointestinal blødning inden for tre måneder; høj risiko for trombose, f.eks. portalvenens blodgennemstrømningshastighed < 10 cm/s) kan forhindre forsøgspersoner i at gennemføre undersøgelsen sikkert;
  9. Forsøgspersoner er allergiske over for avatrombopag eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;
  10. En kvinde, der er gravid, eller som har til hensigt at blive gravid;
  11. Forsøgspersoner deltager i et andet klinisk studie med brug af ethvert udforskende lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før deres baseline besøg; Deltagelse i observationsstudier er tilladt;
  12. Investigator vurderer, at en eventuel ledsagende sygehistorie hos forsøgspersonen kan påvirke forsøgspersonens evne til at gennemføre undersøgelsen sikkert.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Avatrombopag
Oral administration af Avatrombopag Maleat-tabletter til trombocytopeniske patienter med kronisk leversygdom, der gennemgår en elektiv procedure, hvis gennemsnitlige baseline-trombocyttal er mindre end 50 × 10^9/L. RhuTPO, rhIL-11, Romiplostim, Eltrombopag eller Lusutrombopag osv. er forbudt under forsøget.
  1. Gennemsnitlig baseline trombocyttal 40 til mindre end 50 × 10^9/L: 40 mg Avatrombopag QD × 5 dage fra 10-13 dage før proceduren
  2. Gennemsnitlig baseline trombocyttal mindre end 40 × 10^9/L: 60 mg Avatrombopag QD × 5 dage fra 10-13 dage før proceduren
Andre navne:
  • Doptelet
EKSPERIMENTEL: Konventionel behandling
Konventionel behandling (trombocyttransfusion om nødvendigt eller rhuTPO, rhIL-11, Romiplostim, Eltrombopag eller Lusutrombopag osv.) til trombocytopeniske patienter med kronisk leversygdom, der gennemgår en elektiv procedure, hvis gennemsnitlig baseline trombocyttal er mindre end 50 × 10^9/ L.
Gennemsnitligt baseline trombocyttal mindre end 50 × 10^9/L før procedure: trombocyttransfusion hvis nødvendigt
Gennemsnitligt baseline-trombocyttal mindre end 50 × 10^9/L før proceduren: rhuTPO, rhIL-11, Romiplostim, Eltrombopag eller Lusutrombopag osv.
Andre navne:
  • Andre stoffer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af ​​patienter, der ikke har behov for profylaktisk blodpladetransfusion
Tidsramme: Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
Andelen af ​​patienter, der ikke har behov for profylaktisk blodpladetransfusion
Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
Andelen af ​​patienter, der ikke har behov for redningsbehandling på grund af blødning
Tidsramme: Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
Andelen af ​​patienter, der ikke har behov for redningsbehandling på grund af blødning
Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af ​​patienter, der opnår et trombocyttal på ≥50x10^9/L
Tidsramme: Tiden før proceduren i proceduredagen
Andelen af ​​patienter, der opnår et trombocyttal på ≥50x10^9/L
Tiden før proceduren i proceduredagen
Den gennemsnitlige ændring i trombocyttal fra baseline
Tidsramme: Tiden før proceduren i proceduredagen
Den gennemsnitlige ændring i trombocyttal fra baseline
Tiden før proceduren i proceduredagen
Andelen af ​​patienter, der har behov for blodpladetransfusion
Tidsramme: Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
Andelen af ​​patienter, der har behov for blodpladetransfusion
Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
De gennemsnitlige blodpladetransfusionsenheder pr. kapital
Tidsramme: Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
De gennemsnitlige blodpladetransfusionsenheder pr. kapital
Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
Forekomsten af ​​blødningshændelser
Tidsramme: Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
De registrerede blødningshændelser omfattede WHO≥2 og krævede redningsterapi
Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
Billeddannelsesevalueringer af blødningshændelser
Tidsramme: Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
Billeddannelsesevalueringer af blødningshændelser
Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
Forekomsten af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
Forekomsten af ​​uønskede hændelser
Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
Ændringerne i livskvalitet mellem to grupper vurderet af EuroQol Five Dimensions Questionnaire
Tidsramme: Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
Ændringerne i livskvalitet mellem to grupper vurderet af EuroQol Five Dimensions Questionnaire (EQ-5D) omfatter mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag, angst/depression. Alle fem dimensioner er beskrevet af tre problemniveauer svarende til patientens svarvalg. EQ-5Ds samlede score fra de fem dimensioner spænder fra 0 (dårligste sundhedstilstand) til 1 (perfekt sundhedstilstand), og 1 afspejler det bedste resultat.
Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
De farmakoøkonomiske indekser for to grupper
Tidsramme: Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren
De farmakoøkonomiske indekser inkluderer omkostningerne ved undersøgelse, udgifterne til medicin ved blodpladeforhøjelse, omkostningerne ved forebyggende foranstaltninger til blødning, omkostningerne i forbindelse med blødningshændelser, omkostningerne ved uønskede hændelser og udgifterne til sygeforsikring, som er registreret på kinesisk Yuan.
Fra gruppering op til 10 dage efter proceduren

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

6. juni 2021

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

30. juni 2023

Studieafslutning (FORVENTET)

31. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2021

Først opslået (FAKTISKE)

7. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

15. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner