Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Avatrombopag hos trombocytopeniske pasienter med kronisk leversykdom som gjennomgår en elektiv prosedyre

13. november 2022 oppdatert av: Ping Liang, Chinese PLA General Hospital

Effekten av Avatrombopag hos trombocytopeniske pasienter med kronisk leversykdom som gjennomgår en elektiv prosedyre: en prospektiv ikke-randomisert kontrollert studie

I denne studien tok etterforskerne sikte på å evaluere effekten av Avatrombopag hos trombocytopeniske pasienter med kronisk leversykdom som gjennomgår en elektiv invasiv prosedyre gjennom en prospektiv, ikke-randomisert kontrollert, multisenter klinisk studie. Pasientene ble ikke-tilfeldig fordelt til Avatrombopag-gruppen (119 pasienter) og den konvensjonelle behandlingsgruppen (357 pasienter). Det primære endepunktet var andelen pasienter som ikke trengte profylaktisk blodplatetransfusjon eller redningsbehandling på grunn av blødning fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren. Andre endepunkt inkluderte andelen pasienter som oppnådde et blodplatetall på ≥50x10^9/L og gjennomsnittlig endring i blodplateantallet fra baseline på tidspunktet før prosedyren, andelen pasienter som trenger blodplatetransfusjon og gjennomsnittlig blodplatetransfusjonsenheter per innbygger, forekomsten av blødningshendelser (WHO≥2 og som krever redningsbehandling), bildevurderingene av blødningshendelser, forekomsten av uønskede hendelser, endringene i livskvalitet mellom to grupper før og etter behandling, og den farmakoøkonomiske indeksen for to grupper.

Merk: I henhold til resultatene av foreløpig statistisk analyse (200-300 tilfeller), er det opp til sponsor å avgjøre om studien skal avsluttes på forhånd eller øke antallet inkluderte tilfeller på et senere tidspunkt.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Trombocytopeni er en vanlig komplikasjon av kronisk leversykdom (CLD), som øker med forverring av CLD. TPO, den primære fysiologiske regulatoren for blodplateproduksjon, produseres hovedsakelig av leveren. Med den progressive leverskaden hos pasienter med CLD, reduseres TPO-produksjonen, noe som resulterer i reduksjon av blodplateproduksjon og trombocytopeni, som forårsaker den betydelig økte risikoen for blødning under den invasive prosedyren hos disse pasientene og utgjør en alvorlig utfordring for klinisk behandling.

Blodplatetransfusjon er en standard klinisk behandling for CLD-relatert trombocytopeni. Hvorvidt profylaktisk blodplatetransfusjon er nødvendig før elektiv invasiv prosedyre avhenger av nivået på blodplateantallet og vurderingen av medisinsk personell om risikoen for blødning i disse prosedyrene. Klinisk, uten effektiv forebyggende behandling ved alvorlig trombocytopeni (PLT< 50×10^9/L), er risikoen for blødning ved relaterte prosedyrer høy, sykehusinnleggelsen er forlenget etter blødning, og andre komplikasjoner etter prosedyren kan oppstå. Gjentatt profylaktisk blodplatetransfusjon kan imidlertid føre til ineffektiv blodplatetransfusjon.

ADAPT-1 og ADAPT-2 var identiske design randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte, internasjonale multisenter fase III kliniske studier. De bekreftet at 1. Avatrombopag kunne øke blodplateantallet signifikant hos pasienter med kronisk leversykdom med alvorlig trombocytopeni (PLT<50×10^9/L), og dermed redusere andelen blodplatetransfusjon eller redning på grunn av blødning hos voksne pasienter med kronisk leversykdomsassosiert trombocytopeni som gjennomgår elektive invasive prosedyrer; 2. Når det gjelder sikkerhet, var forekomsten av bivirkninger i Avatrombopag-gruppen sammenlignbar med den i placebogruppen. For tiden er Avatrombopag suksessivt godkjent i Europa, USA og Kina for voksne pasienter med kronisk leversykdomsassosiert trombocytopeni som gjennomgår elektive invasive prosedyrer.

Avatrombopag er effektivt og trygt for å øke antall blodplater hos pasienter med kronisk leversykdom. I tillegg har den egenskapene til ingen risiko for nøytralisering av antistoffgenerering fra små molekyler og praktisk oral administrering.

Hensikten med denne studien var å observere den kliniske fordelen av Avatrombopag for å øke antall blodplater hos voksne pasienter med kronisk leversykdom-assosiert trombocytopeni som fikk elektive høyrisiko-invasive prosedyrer og å validere effekten og sikkerheten til Avatrombopag ytterligere i kinesisk befolkning med forskjellige spektrum av etiologi ved kronisk leversykdom.

Merk: I henhold til resultatene av foreløpig statistisk analyse (200-300 tilfeller), er det opp til sponsor å avgjøre om studien skal avsluttes på forhånd eller øke antallet inkluderte tilfeller på et senere tidspunkt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

476

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekruttering
        • Chinese PLA General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Både menn og kvinner er minst 18 år gamle på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket;
  2. Baseline blodplatetall<50×10^9/L;
  3. Pasienter med kronisk leversykdom gjennomgår elektive invasive prosedyrer med høy blødningsrisiko. De invasive prosedyrene inkluderer lever/nyrebiopsi eller ablasjon, galledrenasje/stentimplantasjon, kolecystostomi, transjugulær intrahepatisk portalvenøs shunt, nefrostomi og kateterisering, kjemoterapiembolisering, abdominal/bekken/retroperitoneal/mediastinal polyskopi, enstriilisk biopsi eller d. slimhinnereseksjon, ballongassistert enteroskopi, perkutan endoskopisk gastrostomi, endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi med sphincterotomi (ERCP + EST), endoskopisk ultralyd med finnålsaspirasjon (EUS-FNA), cystegastrostomi, dental intervensjonsvenografi, angiografi og angiografi, angiografi. slik som PCI), og intraartikulær injeksjon, etc.;
  4. Kunne forstå studien og er villig til å følge alle studieprosedyrer, og frivillig signere informert samtykke før screening;
  5. I følge forskernes meninger kan den oppfylle kravene til denne studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med en historie med arteriell eller venøs trombose innen seks måneder før baseline;
  2. Personer med en kjent historie med arvelig pretrombotisk syndrom inkluderer trombin faktor V Leiden mutasjon, protrombin G20210A mutasjon eller arvelig antitrombin III (ATIII) mangel;
  3. Pasienter kunne ikke suspendere antikoagulantia eller blodplatehemmende behandling innen en uke preoperativt, slik som heparin (innen 24 timer før prosedyren for lavmolekylært heparin), warfarin, rivaroksaban, dipyridamol, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, aspirin, verapamil, tiklopidin, klopidogrel, glykoprotein IIb/IIIa-antagonister og erytropoietin, etc.;
  4. Forsøkspersonene kunne ikke suspendere kinesiske patentmedisiner innen tre dager før prosedyren for å fremme blodsirkulasjonen og fjerne blodstase, for eksempel pseudo-ginseng, rødrotet salvia, etc.;
  5. Forsøkspersonene fikk trombopoietinreseptoragonister innen to uker før registrering, slik som rhuTPO, Romiplostim, Eltrombopag, Avatrombopag eller Lusutrombopag, etc. Forsøkspersonene fikk rhIL-11 innen to uker før registrering. I tillegg mottok forsøkspersoner blodplatetransfusjon innen en uke før registrering;
  6. Personer med trombocytopeni forårsaket av primære blodsykdommer (immun trombocytopeni, myelodysplastisk syndrom, etc.) eller medikamenter (som cellegiftmedisiner, målrettede terapimedisiner, immunkontrollpunkthemmere osv.). Unntak: Forsøkspersoner har lov til å motta målrettede legemidler som ikke forårsaker trombocytopeni, forutsatt at disse målrettede behandlingsmidlene seponeres for en stund for å redusere risikoen for blødning, som følger: Bevacizumab i fire uker (6 uker for pasienter med koagulasjonsavvik), lumvaritinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, cabozantinib, anlotinib, apatinib, nidanib og sunitinib i en uke, og fuquanitinib i to uker, etc.;
  7. Personer som er planlagt for miltemboli (unntatt de med vedvarende lavt antall blodplater etter miltembolisering eller miltoperasjon);
  8. Samtidig sykehistorie (f.eks. gastrointestinal blødning innen tre måneder; høy risiko for trombose, f.eks. portalveneblodstrømhastighet < 10 cm/s) kan forhindre forsøkspersoner i å fullføre studien trygt;
  9. Personer er allergiske mot avatrombopag eller noen av dets hjelpestoffer;
  10. En kvinne som er gravid eller som har til hensikt å bli gravid;
  11. Forsøkspersoner deltar i en annen klinisk studie ved bruk av ethvert utforskende legemiddel eller utstyr innen 30 dager før deres baseline-besøk; Deltakelse i observasjonsstudier er tillatt;
  12. Etterforskeren vurderer at eventuell medfølgende sykehistorie til forsøkspersonen kan påvirke forsøkspersonens evne til å fullføre studien på en sikker måte.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Avatrombopag
Oral administrering av Avatrombopag Maleat-tabletter til trombocytopeniske pasienter med kronisk leversykdom som gjennomgår en elektiv prosedyre hvis gjennomsnittlige antall blodplater ved baseline er mindre enn 50 × 10^9/L. RhuTPO, rhIL-11, Romiplostim, Eltrombopag eller Lusutrombopag, etc., er forbudt under forsøket.
  1. Gjennomsnittlig baseline blodplatetall 40 til mindre enn 50 × 10^9/L: 40 mg Avatrombopag QD × 5 dager fra 10-13 dager før prosedyren
  2. Gjennomsnittlig baseline blodplatetall mindre enn 40 × 10^9/L: 60 mg Avatrombopag QD × 5 dager fra 10-13 dager før prosedyren
Andre navn:
  • Doptelet
EKSPERIMENTELL: Konvensjonell behandling
Konvensjonell behandling (blodplatetransfusjon om nødvendig eller rhuTPO, rhIL-11, Romiplostim, Eltrombopag eller Lusutrombopag, etc.) til trombocytopeniske pasienter med kronisk leversykdom som gjennomgår en elektiv prosedyre som har gjennomsnittlig antall blodplater ved baseline er mindre enn 50 × 10^9/ L.
Gjennomsnittlig baseline blodplatetall mindre enn 50 × 10^9/L før prosedyre: blodplatetransfusjon ved behov
Gjennomsnittlig baseline blodplatetall mindre enn 50 × 10^9/L før prosedyren: rhuTPO, rhIL-11, Romiplostim, Eltrombopag eller Lusutrombopag, etc.
Andre navn:
  • Andre rusmidler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen pasienter som ikke trenger profylaktisk blodplatetransfusjon
Tidsramme: Fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren
Andelen pasienter som ikke trenger profylaktisk blodplatetransfusjon
Fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren
Andelen pasienter som ikke trenger redningsbehandling på grunn av blødning
Tidsramme: Fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren
Andelen pasienter som ikke trenger redningsbehandling på grunn av blødning
Fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen pasienter som oppnår et blodplatetall på ≥50x10^9/L
Tidsramme: Tiden før prosedyren i prosedyredagen
Andelen pasienter som oppnår et blodplatetall på ≥50x10^9/L
Tiden før prosedyren i prosedyredagen
Gjennomsnittlig endring i antall blodplater fra baseline
Tidsramme: Tiden før prosedyren i prosedyredagen
Gjennomsnittlig endring i antall blodplater fra baseline
Tiden før prosedyren i prosedyredagen
Andelen pasienter som trenger blodplatetransfusjon
Tidsramme: Fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren
Andelen pasienter som trenger blodplatetransfusjon
Fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren
Gjennomsnittlig blodplatetransfusjonsenhet per kapital
Tidsramme: Fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren
Gjennomsnittlig blodplatetransfusjonsenhet per kapital
Fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren
Forekomsten av blødningshendelser
Tidsramme: Fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren
De registrerte blødningshendelsene inkluderte WHO≥2 og krevde redningsbehandling
Fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren
Bildevurderingene av blødningshendelser
Tidsramme: Fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren
Bildevurderingene av blødningshendelser
Fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren
Forekomsten av uønskede hendelser
Tidsramme: Fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren
Forekomsten av uønskede hendelser
Fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren
Endringene i livskvalitet mellom to grupper vurdert av EuroQol Five Dimensions Questionnaire
Tidsramme: Fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren
Endringene i livskvalitet mellom to grupper vurdert av EuroQol Five Dimensions Questionnaire (EQ-5D) inkluderer mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon. Alle fem dimensjonene er beskrevet av tre problemnivåer som tilsvarer pasientens svarvalg. Totalpoengsummen for EQ-5D fra de fem dimensjonene varierer fra 0 (dårlig helsetilstand) til 1 (perfekt helsetilstand), og 1 gjenspeiler det beste resultatet.
Fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren
De farmakoøkonomiske indeksene for to grupper
Tidsramme: Fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren
De farmakoøkonomiske indeksene inkluderer kostnadene ved undersøkelse, kostnadene for medisin ved blodplateheving, kostnadene for forebyggende tiltak for blødning, kostnadene knyttet til blødningshendelser, kostnadene for uønskede hendelser og kostnadene for helseforsikring, som er registrert på kinesisk Yuan.
Fra gruppering opp til 10 dager etter prosedyren

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

6. juni 2021

Primær fullføring (FORVENTES)

30. juni 2023

Studiet fullført (FORVENTES)

31. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2021

Først lagt ut (FAKTISKE)

7. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

15. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk leversykdom

Kliniske studier på Avatrombopag maleat

3
Abonnere