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Wirksamkeit von Avatrombopag bei thrombozytopenischen Patienten mit chronischer Lebererkrankung, die sich einem Wahlverfahren unterziehen

13. November 2022 aktualisiert von: Ping Liang, Chinese PLA General Hospital

Wirksamkeit von Avatrombopag bei thrombozytopenischen Patienten mit chronischer Lebererkrankung, die sich einem Wahlverfahren unterziehen: Eine prospektive, nicht randomisierte, kontrollierte Studie

In dieser Studie zielten die Forscher darauf ab, die Wirksamkeit von Avatrombopag bei thrombozytopenischen Patienten mit chronischer Lebererkrankung, die sich einem elektiven invasiven Eingriff unterziehen, durch eine prospektive, nicht randomisierte, kontrollierte, multizentrische klinische Studie zu bewerten. Die Patienten wurden nicht randomisiert der Avatrombopag-Gruppe (119 Patienten) und der konventionellen Behandlungsgruppe (357 Patienten) zugeordnet. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, die keine prophylaktische Thrombozytentransfusion oder Notfalltherapie aufgrund von Blutungen aus der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff benötigten. Die zweiten Endpunkte umfassten den Anteil der Patienten, die eine Thrombozytenzahl von ≥50x10^9/l erreichten, und die mittlere Veränderung der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert zum Zeitpunkt vor dem Eingriff, den Anteil der Patienten, die eine Thrombozytentransfusion benötigten, und die durchschnittlichen Thrombozytentransfusionseinheiten pro Kopf, die Inzidenz von Blutungsereignissen (WHO≥2 und Notfalltherapie erforderlich), die bildgebenden Auswertungen von Blutungsereignissen, die Inzidenz unerwünschter Ereignisse, die Veränderungen der Lebensqualität zwischen zwei Gruppen vor und nach der Behandlung und der pharmakoökonomische Index von zwei Gruppen.

Hinweis: Gemäß den Ergebnissen der statistischen Zwischenanalyse (200-300 Fälle) obliegt es dem Sponsor, die Studie vorzeitig zu beenden oder die Zahl der eingeschlossenen Fälle zu einem späteren Zeitpunkt zu erhöhen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Thrombozytopenie ist eine häufige Komplikation der chronischen Lebererkrankung (CLD), deren Schweregrad mit der Verschlimmerung der CLD zunimmt. TPO, der primäre physiologische Regulator der Thrombozytenproduktion, wird hauptsächlich von der Leber produziert. Mit der fortschreitenden Leberschädigung bei Patienten mit CLD nimmt die TPO-Produktion ab, was zu einer Verringerung der Thrombozytenproduktion und Thrombozytopenie führt, die das signifikant erhöhte Blutungsrisiko während des invasiven Eingriffs bei diesen Patienten verursachen und eine ernsthafte Herausforderung für das klinische Management darstellen.

Die Thrombozytentransfusion ist eine klinische Standardbehandlung für CLD-assoziierte Thrombozytopenie. Ob vor einem elektiven invasiven Eingriff eine prophylaktische Thrombozytentransfusion erforderlich ist, hängt von der Höhe der Thrombozytenzahl und der Einschätzung des medizinischen Personals über das Blutungsrisiko bei diesen Eingriffen ab. Ohne wirksame vorbeugende Behandlung bei schwerer Thrombozytopenie (PLT < 50 × 10 ^ 9/l) ist das Blutungsrisiko bei verwandten Verfahren klinisch hoch, der Krankenhausaufenthalt verlängert sich nach der Blutung und es können andere postoperative Komplikationen auftreten. Wiederholte prophylaktische Thrombozytentransfusionen können jedoch zu einer unwirksamen Thrombozytentransfusion führen.

ADAPT-1 und ADAPT-2 waren randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, internationale multizentrische klinische Phase-III-Studien mit identischem Design. Sie bestätigten, dass 1. Avatrombopag die Thrombozytenzahl bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung mit schwerer Thrombozytopenie (PLT < 50 × 10 ^ 9 / l) signifikant erhöhen konnte, wodurch der Anteil der Thrombozytentransfusion oder -rettung aufgrund von Blutungen bei erwachsenen Patienten mit chronischen Patienten verringert wurde leberkrankheitsbedingte Thrombozytopenie, die sich elektiven invasiven Eingriffen unterzieht; 2. In Bezug auf die Sicherheit war die Inzidenz unerwünschter Ereignisse in der Avatrombopag-Gruppe vergleichbar mit der in der Placebo-Gruppe. Derzeit wurde Avatrombopag nacheinander in Europa, den Vereinigten Staaten und China für erwachsene Patienten mit chronischer Lebererkrankung-assoziierter Thrombozytopenie zugelassen, die sich elektiven invasiven Eingriffen unterziehen.

Avatrombopag ist wirksam und sicher bei der Erhöhung der Thrombozytenzahl bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung. Darüber hinaus hat es die Eigenschaften, dass kein Risiko besteht, die Antikörperbildung aus kleinen Molekülen zu neutralisieren, und dass es bequem oral verabreicht werden kann.

Der Zweck dieser Studie war die Beobachtung des klinischen Nutzens von Avatrombopag zur Erhöhung der Thrombozytenzahl bei erwachsenen Patienten mit chronischer Lebererkrankung-assoziierter Thrombozytopenie, die elektive invasive Eingriffe mit hohem Risiko erhielten, und die weitere Validierung der Wirksamkeit und Sicherheit von Avatrombopag in der chinesischen Bevölkerung mit anderen Spektrum der Ätiologie bei chronischen Lebererkrankungen.

Hinweis: Gemäß den Ergebnissen der statistischen Zwischenanalyse (200-300 Fälle) obliegt es dem Sponsor, die Studie vorzeitig zu beenden oder die Zahl der eingeschlossenen Fälle zu einem späteren Zeitpunkt zu erhöhen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

476

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Rekrutierung
        • Chinese PLA General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Sowohl Männer als auch Frauen sind zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt;
  2. Baseline-Thrombozytenzahl < 50 × 10 ^ 9 / l;
  3. Patienten mit chronischer Lebererkrankung unterziehen sich elektiven invasiven Eingriffen mit hohem Blutungsrisiko. Die invasiven Verfahren umfassen Leber-/Nierenbiopsie oder -ablation, Gallendrainage/Stentimplantation, Cholezystostomie, transjugulärer intrahepatischer Portalvenen-Shunt, Nephrostomie und Katheterisierung, Chemotherapie-Embolisation, Bauch-/Becken-/retroperitoneale/mediastinale Biopsie oder Ablation, endoskopische Polypektomie, endoskopische Strikturdilatation oder Schleimhautresektion, ballonassistierte Enteroskopie, perkutane endoskopische Gastrostomie, endoskopische retrograde Cholangiopankreatikographie mit Sphinkterotomie (ERCP + EST), endoskopischer Ultraschall mit Feinnadelaspiration (EUS-FNA), Zystengastrostomie, Zahnextraktion, Angiographie oder interventionelle Venographie und therapeutische Koronarangiographie wie PCI) und intraartikuläre Injektion usw.;
  4. In der Lage sein, die Studie zu verstehen und bereit zu sein, alle Studienverfahren zu befolgen und vor dem Screening freiwillig eine Einverständniserklärung zu unterschreiben;
  5. Nach Meinung der Forscher kann es die Anforderungen dieser Studie erfüllen.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit arterieller oder venöser Thrombose in der Vorgeschichte innerhalb von sechs Monaten vor Studienbeginn;
  2. Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte des hereditären präthrombotischen Syndroms umfassen eine Thrombinfaktor-V-Leiden-Mutation, eine Prothrombin-G20210A-Mutation oder einen erblichen Antithrombin-III-(ATIII)-Mangel;
  3. Die Probanden konnten Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer nicht innerhalb einer Woche präoperativ aussetzen, wie z. Clopidogrel, Glykoprotein-IIb/IIIa-Antagonisten und Erythropoietin usw.;
  4. Die Probanden konnten chinesische Patentmedikamente nicht innerhalb von drei Tagen vor dem Eingriff aussetzen, um die Durchblutung zu fördern und Blutstauungen zu beseitigen, wie Pseudo-Ginseng, Salbei mit roten Wurzeln usw.;
  5. Die Probanden erhielten innerhalb von zwei Wochen vor der Einschreibung Thrombopoetinrezeptoragonisten, wie rhuTPO, Romiplostim, Eltrombopag, Avatrombopag oder Lusutrombopag usw. Die Probanden erhielten rhIL-11 innerhalb von zwei Wochen vor der Einschreibung. Darüber hinaus erhielten die Probanden innerhalb einer Woche vor der Aufnahme eine Thrombozytentransfusion;
  6. Patienten mit Thrombozytopenie, die durch primäre Blutkrankheiten (Immunthrombozytopenie, myelodysplastisches Syndrom usw.) oder Medikamente (wie Chemotherapeutika, zielgerichtete Therapiemedikamente, Immun-Checkpoint-Inhibitoren usw.) verursacht wurden. Ausnahmen: Die Probanden dürfen zielgerichtete Medikamente erhalten, die keine Thrombozytopenie verursachen, vorausgesetzt, dass diese zielgerichteten Therapiemedikamente für eine Weile abgesetzt werden, um das Blutungsrisiko wie folgt zu verringern: Bevacizumab für vier Wochen (6 Wochen für Patienten mit Gerinnungsstörung), Lumvaritinib, Sorafenib, Pazopanib, Axitinib, Cabozantinib, Anlotinib, Apatinib, Nidanib und Sunitinib für eine Woche und Fuquanitinib für zwei Wochen usw.;
  7. Probanden, bei denen eine Milzembolisation vorgesehen ist (ausgenommen solche mit anhaltend niedriger Thrombozytenzahl nach Milzembolisation oder Splenektomie);
  8. Begleiterkrankungen (z. B. Magen-Darm-Blutungen innerhalb von drei Monaten; hohes Thromboserisiko, z. B. Pfortader-Blutflussgeschwindigkeit < 10 cm/s) können die Probanden daran hindern, die Studie sicher abzuschließen;
  9. Die Probanden sind allergisch gegen Avatrombopag oder einen seiner Hilfsstoffe;
  10. Eine Frau, die schwanger ist oder schwanger werden möchte;
  11. Die Probanden nehmen innerhalb von 30 Tagen vor ihrem Baseline-Besuch an einer anderen klinischen Studie teil, bei der ein exploratives Medikament oder Gerät verwendet wird; Die Teilnahme an Beobachtungsstudien ist erlaubt;
  12. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass jede begleitende Krankengeschichte des Probanden die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, die Studie sicher abzuschließen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Avatrombopag
Orale Verabreichung von Avatrombopag-Maleat-Tabletten an thrombozytopenische Patienten mit chronischer Lebererkrankung, die sich einem elektiven Eingriff unterziehen, dessen mittlere Thrombozytenzahl zu Studienbeginn weniger als 50 × 10^9/l beträgt. RhuTPO, rhIL-11, Romiplostim, Eltrombopag oder Lusutrombopag usw. sind während der Studie verboten.
  1. Mittlere Thrombozytenzahl zu Studienbeginn 40 bis weniger als 50 × 10^9/l: 40 mg Avatrombopag QD × 5 Tage von 10–13 Tagen vor dem Eingriff
  2. Mittlere Thrombozytenzahl zu Studienbeginn unter 40 × 10^9/l: 60 mg Avatrombopag QD × 5 Tage 10–13 Tage vor dem Eingriff
Andere Namen:
  • Doppelt
EXPERIMENTAL: Konventionelle Behandlung
Konventionelle Behandlung (Blutplättchentransfusion, falls erforderlich, oder rhuTPO, rhIL-11, Romiplostim, Eltrombopag oder Lusutrombopag usw.) bei thrombozytopenischen Patienten mit chronischer Lebererkrankung, die sich einem elektiven Eingriff unterziehen, deren mittlere Ausgangsplättchenzahl weniger als 50 × 10 ^ 9/ beträgt L.
Mittlere Thrombozytenzahl zu Studienbeginn weniger als 50 × 10^9/L vor dem Eingriff: Thrombozytentransfusion, falls erforderlich
Mittlere Thrombozytenzahl zu Studienbeginn unter 50 × 10^9/l vor dem Eingriff: rhuTPO, rhIL-11, Romiplostim, Eltrombopag oder Lusutrombopag usw.
Andere Namen:
  • Andere Drogen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Anteil der Patienten, die keine prophylaktische Thrombozytentransfusion benötigen
Zeitfenster: Von der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff
Der Anteil der Patienten, die keine prophylaktische Thrombozytentransfusion benötigen
Von der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff
Der Anteil der Patienten, die aufgrund von Blutungen keine Notfalltherapie benötigen
Zeitfenster: Von der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff
Der Anteil der Patienten, die aufgrund von Blutungen keine Notfalltherapie benötigen
Von der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Anteil der Patienten, die eine Thrombozytenzahl von ≥50x10^9/L erreichen
Zeitfenster: Die Zeit vor dem Eingriff am Eingriffstag
Der Anteil der Patienten, die eine Thrombozytenzahl von ≥50x10^9/L erreichen
Die Zeit vor dem Eingriff am Eingriffstag
Die mittlere Veränderung der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Die Zeit vor dem Eingriff am Eingriffstag
Die mittlere Veränderung der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert
Die Zeit vor dem Eingriff am Eingriffstag
Der Anteil der Patienten, die eine Thrombozytentransfusion benötigen
Zeitfenster: Von der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff
Der Anteil der Patienten, die eine Thrombozytentransfusion benötigen
Von der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff
Die durchschnittlichen Thrombozytentransfusionseinheiten pro Kopf
Zeitfenster: Von der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff
Die durchschnittlichen Thrombozytentransfusionseinheiten pro Kopf
Von der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff
Die Inzidenz von Blutungsereignissen
Zeitfenster: Von der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff
Die aufgezeichneten Blutungsereignisse umfassten WHO≥2 und erforderten eine Notfalltherapie
Von der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff
Die bildgebenden Auswertungen von Blutungsereignissen
Zeitfenster: Von der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff
Die bildgebenden Auswertungen von Blutungsereignissen
Von der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Von der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Von der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff
Die Veränderungen der Lebensqualität zwischen zwei Gruppen, bewertet durch den EuroQol Five Dimensions Questionnaire
Zeitfenster: Von der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff
Die Veränderungen der Lebensqualität zwischen zwei Gruppen, die mit dem EuroQol Five Dimensions Questionnaire (EQ-5D) bewertet wurden, umfassen Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden, Angstzustände/Depressionen. Alle fünf Dimensionen werden durch drei Problemebenen beschrieben, die den Reaktionsoptionen des Patienten entsprechen. Die EQ-5D-Gesamtpunktzahl aus den fünf Dimensionen reicht von 0 (schlechtester Gesundheitszustand) bis 1 (perfekter Gesundheitszustand), und 1 spiegelt das beste Ergebnis wider.
Von der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff
Die pharmakoökonomischen Indizes zweier Gruppen
Zeitfenster: Von der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff
Die pharmakoökonomischen Indizes umfassen die Untersuchungskosten, die Kosten für Medikamente zur Blutplättchenerhöhung, die Kosten für Blutungspräventionsmaßnahmen, die Kosten im Zusammenhang mit Blutungsereignissen, die Kosten für unerwünschte Ereignisse und die Kosten für die Krankenversicherung, die auf Chinesisch erfasst werden Yuan.
Von der Gruppierung bis zu 10 Tage nach dem Eingriff

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

6. Juni 2021

Primärer Abschluss (ERWARTET)

30. Juni 2023

Studienabschluss (ERWARTET)

31. Juli 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Mai 2021

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

7. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

15. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Avatrombopag-Maleat

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