GNAO1 Naturhistorisk undersøgelse (GNAO1)

GNAO1-associeret neurologisk sygdom er en sjælden autosomal dominant neuroudviklingslidelse karakteriseret genetisk ved heterozygote de novo-mutationer i GNAO1-genet, som koder for Gαo, α-underenheden af ​​Go, en G-proteinsignaltransducer. Fænotypisk er det karakteriseret ved udviklingsforsinkelse, epilepsi og/eller bevægelsesforstyrrelser. Medicinsk behandling er symptomatisk og ofte ineffektiv for mange patienter. Mens der er grundlæggende og translationelle undersøgelser i gang for at udvikle mere mekanistiske behandlinger rettet mod udvikling af sygdomsmodificerende behandlinger, er vores generelle viden om naturhistorien for GNAO1-associeret neurologicis ekstremt begrænset, hvilket gør det vanskeligt at vælge de bedste mål til at identificere ændringer over tid. Uden denne information vil det være vanskeligt at opdage nogen potentiel terapeutisk effekt i fremtidige forsøg med nye terapier. For at løse dette kritiske tomrum i vores forståelse foreslår vi retrospektivt og prospektivt at undersøge symptomprogression (kort- og langsigtet) og udviklingsmæssige resultater hos patienter med GNAO1-associeret neurologisk sygdom. Retrospektive data vil blive indsamlet på en kohorte på 50 patienter. Standardiseret historisk klinisk information vil blive modtaget fra disse patienters læger og plejere i samarbejde med Bow Foundation Registry. Disse data vil give et overblik over symptomernes begyndelse og sværhedsgrad over udvikling. Derudover vil prospektive data blive indhentet under in-person kliniske evalueringer af en kohorte på 15-20 patienter, som ikke modtager nogen eksperimentelle interventioner. I kombination vil disse to tilgange give kritisk information om den naturlige historie af GNAO1-associeret neurologisk sygdom hos børn, identificere målinger, der sporer ændringer mest pålideligt over tid, og indsamle pilotdata til større fremtidige undersøgelser.