GNAO1 Naturhistorisk studie (GNAO1)

GNAO1-assosiert nevrologisk sykdom er en sjelden autosomal dominant nevroutviklingsforstyrrelse karakterisert genetisk av heterozygote de novo-mutasjoner i GNAO1-genet som koder for Gαo, α-underenheten til Go, en G-proteinsignaltransduser. Fenotypisk er det preget av utviklingsforsinkelse, epilepsi og/eller bevegelsesforstyrrelser. Medisinsk behandling er symptomatisk og ofte ineffektiv for mange pasienter. Mens det er grunnleggende og translasjonsstudier på gang for å utvikle mer mekanistiske behandlinger rettet mot å utvikle sykdomsmodifiserende behandlinger, er vår generelle kunnskap om naturhistorien til GNAO1 assosiert nevrologis ekstremt begrenset, noe som gjør det vanskelig å velge de beste tiltakene for å identifisere endringer over tid. Uten denne informasjonen vil det være vanskelig å oppdage potensiell terapeutisk effekt i fremtidige studier av nye terapier. For å løse dette kritiske tomrommet i vår forståelse, foreslår vi å retrospektivt og prospektivt undersøke symptomprogresjon (kort- og langsiktig) og utviklingsresultater hos pasienter med GNAO1-assosiert nevrologisk sykdom. Retrospektive data vil bli samlet inn på en kohort på 50 pasienter. Standardisert historisk klinisk informasjon vil bli mottatt fra leger og omsorgspersoner for disse pasientene, i samarbeid med Bow Foundation Registry. Disse dataene vil gi en oversikt over symptomenes begynnelse og alvorlighetsgrad over utvikling. I tillegg vil prospektive data innhentes i løpet av personlige kliniske evalueringer av en kohort på 15-20 pasienter som ikke mottar noen eksperimentelle intervensjoner. I kombinasjon vil disse to tilnærmingene gi kritisk informasjon om den naturlige historien til GNAO1-assosiert nevrologisk sykdom hos barn, identifisere beregninger som sporer endringer mest pålitelig over tid, og samle pilotdata for større fremtidige studier.