GNAO1 Naturhistorisk studie (GNAO1)

GNAO1-associerad neurologisk sjukdom är en sällsynt autosomal dominant neuroutvecklingsstörning som kännetecknas genetiskt av heterozygota de novo-mutationer i GNAO1-genen som kodar för Gαo, α-subenheten av Go, en G-proteinsignalomvandlare. Fenotypiskt kännetecknas den av utvecklingsförsening, epilepsi och/eller rörelsestörning. Medicinsk behandling är symtomatisk och ofta ineffektiv för många patienter. Medan det pågår grundläggande och translationella studier för att utveckla mer mekanistiska behandlingar som syftar till att utveckla sjukdomsmodifierande behandlingar, är vår allmänna kunskap om naturhistorien för GNAO1-associerad neurologicis extremt begränsad, vilket gör det svårt att välja de bästa åtgärderna för att identifiera förändringar över tid. Utan denna information kommer det att vara svårt att upptäcka någon potentiell terapeutisk effekt i framtida försök med nya terapier. För att ta itu med detta kritiska tomrum i vår förståelse, föreslår vi att retrospektivt och prospektivt undersöka symtomprogression (kort och lång sikt) och utvecklingsresultat hos patienter med GNAO1-associerad neurologisk sjukdom. Retrospektiva data kommer att samlas in på en kohort på 50 patienter. Standardiserad historisk klinisk information kommer att erhållas från läkare och vårdgivare till dessa patienter, i samarbete med Bow Foundation Registry. Dessa data kommer att ge en översikt över symptomens uppkomst och svårighetsgrad under utveckling. Dessutom kommer prospektiva data att inhämtas under personliga kliniska utvärderingar av en kohort på 15-20 patienter som inte får några experimentella interventioner. I kombination kommer dessa två tillvägagångssätt att ge kritisk information om den naturliga historien för GNAO1-associerad neurologisk sjukdom hos barn, identifiera mätvärden som spårar förändringar mest tillförlitligt över tiden och samla in pilotdata för större framtida studier.