GNAO1 Natural History Study (GNAO1)

GNAO1:een liittyvä neurologinen sairaus on harvinainen autosomaalinen hallitseva hermoston kehityshäiriö, jolle on geneettisesti tunnusomaista heterotsygoottiset de novo -mutaatiot GNAO1-geenissä, joka koodaa Gαo:ta, Go:n a-alayksikköä, G-proteiinin signaalinmuuntajaa. Fenotyyppisesti sille on ominaista kehityksen viivästyminen, epilepsia ja/tai liikehäiriö. Lääketieteellinen hoito on oireenmukaista ja usein tehotonta monille potilaille. Vaikka meneillään on perus- ja translaatiotutkimuksia mekanistisempien hoitojen kehittämiseksi sairautta modifioivien hoitojen kehittämiseksi, yleinen tietämyksemme GNAO1:een liittyvän neurologiikan luonnollisesta historiasta on erittäin rajallinen, mikä vaikeuttaa parhaiden toimenpiteiden valitsemista ajan mittaan tapahtuvien muutosten tunnistamiseksi. Ilman näitä tietoja on vaikea havaita mahdollista terapeuttista tehoa tulevissa uusien hoitomuotojen tutkimuksissa. Tämän ymmärryksemme kriittisen aukon korjaamiseksi ehdotamme, että tarkastellaan takautuvasti ja prospektiivisesti oireiden etenemistä (lyhyen ja pitkän aikavälin) ja kehitystuloksia potilailla, joilla on GNAO1:een liittyvä neurologinen sairaus. Retrospektiiviset tiedot kerätään 50 potilaan kohortista. Standardoituja historiallisia kliinisiä tietoja saadaan näiden potilaiden lääkäreiltä ja hoitajilta yhteistyössä Bow Foundation Registryn kanssa. Nämä tiedot antavat yleiskuvan oireiden alkamisesta ja vakavuudesta kehityksen aikana. Lisäksi prospektiivisia tietoja hankitaan 15–20 potilaan kohortin kliinisissä arvioinneissa, jotka eivät saa kokeellisia interventioita. Yhdessä nämä kaksi lähestymistapaa tarjoavat kriittistä tietoa GNAO1:een liittyvien lasten neurologisten sairauksien luonnollisesta historiasta, tunnistavat mittareita, jotka seuraavat muutosta luotettavimmin ajan mittaan, ja keräävät pilottitietoja suurempia tulevia tutkimuksia varten.