Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere effekten af ​​capivasertib på midazolam hos patienter med avancerede solide tumorer

24. januar 2024 opdateret af: AstraZeneca

Et åbent studie med fast sekvens til at vurdere effekten af ​​gentagne doser af capivasertib på farmakokinetikken af ​​oral midazolam (en CYP450 3A-probe) hos patienter med avancerede solide tumorer

Dette er et åbent studie med fast sekvens for at evaluere effekten af ​​capivasertib på farmakokinetikken (PK) af midazolam, et følsomt CYP3A-substrat. PK af midazolam vil blive vurderet, når det administreres alene og i kombination med gentagne doser af capivasertib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et 2-delt studie: Del A og Del B. Del A af studiet består af en screeningsperiode og 3 behandlingsperioder (midazolam alene, capivasertib alene og midazolam + capivasertib). Under del A vil PK-profilen af ​​midazolam blive bestemt med og uden capivasertib. Alle deltagere vil modtage capivasertib-behandling (4 dage på/3 dage fri); efter investigators skøn kan ER-positive brystkræftpatienter dog også modtage fulvestrant ud over capivasertib og midazolam. Deltagere, der gennemfører del A uden sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, og som anses for sandsynligt at fortsætte med at drage fordel af yderligere capivasertib-behandling (med eller uden en bestemt standardbehandlingsbehandling) efter investigators mening vil gå ind i del B. Del B af undersøgelsen består af af en forlænget behandlingsperiode med capivasertib, med eller uden visse standardbehandlinger, efterfulgt af en 30-dages sikkerhedsopfølgning.

Del A af undersøgelsen kan udvides til at tillade administration af midazolam på et omlagt besøg i cyklus 1 dag 8(C1D8) og cyklus 1 dag 12(C1D12).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75251
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagere med dokumenteret tegn på lokalt fremskredne inoperable eller metastatiske solide tumorer, som kan være egnede til at modtage capivasertib-behandling.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organization præstationsstatus 0 til 1 og med minimum forventet levetid i 12 uger.
  3. Deltageren skal have mindst én læsion, der kan vurderes ved computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse eller almindelig røntgen ved baseline.
  4. Body mass index inden for området 18 til 32 kg/m^2

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

  1. Strålebehandling med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis capivasertib og/eller strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesintervention.
  2. Deltagere med diabetes mellitus type I eller deltagere med diabetes mellitus type II, der har behov for insulinbehandling.
  3. Gennemgået en større operation inden for 4 uger efter den første dosis af capivasertib.
  4. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandlinger, der er højere end CTCAE-grad 2, eller enhver uafklaret toksicitet, der kan interferere med PK-vurdering på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesintervention.
  5. Deltagere med rygmarvskompression eller hjernemetastaser.
  6. Deltagere med alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, aktive blødningsdiateser eller aktiv infektion.
  7. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation.
  8. Kendt immundefektsyndrom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (Midazolam + Capivasertib)
Midazolam vil blive administreret på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8. Capivasertib vil blive administreret fra cyklus 1 dag 2 som et intermitterende skema (4 dage på/3 dage fri) indtil seponering. På cyklus 1 dag 12 vil Midazolam blive administreret med Capivasertib.
Medicin: Capivasertib
Capivasertib (tablet) vil blive givet som et intermitterende skema (4 dage på/3 dage fri) fra cyklus 1 dag 2 indtil seponering. Capivasertib vil blive administreret i både del A og del B.
Medicin: Midazolam
Enkeltdoser af midazolam (sirup, 1 mg) vil blive givet på cyklus 1 dag 1, 8 og 12.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Midazolam AUCinf
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9, cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra nul til uendelig
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9, cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Midazolam Cmax
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9, cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Maksimal observeret plasma (peak) lægemiddelkoncentration
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9, cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Midazolam AUClast
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9, cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Areal under plasmakoncentration-tid kurve fra nul til den sidste kvantificerbare koncentration
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9, cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Midazolam t½λz
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9, cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Halveringstid forbundet med terminal hældning (λz) af en semilogaritmisk koncentration-tid kurve
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9, cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Midazolam tmax
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9, cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Tid til at nå top eller maksimal observeret koncentration
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 9, cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Capivasertib Ctrough
Tidsramme: Cyklus 1 dag 9 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Observeret laveste lægemiddelkoncentration nået før næste dosis administreres
Cyklus 1 dag 9 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Capivasertib Cmax
Tidsramme: Cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Maksimal observeret plasma (peak) lægemiddelkoncentration
Cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Capivasertib AUCτ
Tidsramme: Cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Areal under plasmakoncentration-tidskurve i dosisintervallet
Cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Capivasertib t½λz
Tidsramme: Cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Halveringstid forbundet med terminal hældning (λz) af en semilogaritmisk koncentration-tid kurve
Cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Capivasertib tmax
Tidsramme: Cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Tid til at nå top eller maksimal observeret koncentration
Cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Capivasertib CL/F
Tidsramme: Cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Tilsyneladende total kropsclearance af lægemiddel fra plasma efter ekstravaskulær administration
Cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Capivasertib metabolit AZ14102143 Ctrough
Tidsramme: Cyklus 1 dag 9 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Observeret laveste lægemiddelkoncentration nået før næste dosis administreres
Cyklus 1 dag 9 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Capivasertib metabolit AZ14102143 Cmax
Tidsramme: Cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Maksimal observeret plasma (peak) lægemiddelkoncentration
Cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Capivasertib metabolit AZ14102143 AUCτ
Tidsramme: Cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Areal under plasmakoncentration-tidskurve i dosisintervallet
Cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Capivasertib metabolit AZ14102143 t½λz
Tidsramme: Cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Halveringstid forbundet med terminal hældning (λz) af en semilogaritmisk koncentration-tid kurve
Cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Capivasertib metabolit AZ14102143 tmax
Tidsramme: Cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Tid til at nå top eller maksimal observeret koncentration
Cyklus 1 dag 12 og cyklus 1 dag 13 (cyklus 1 er 29 dage)
Antal deltagere med uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Fra screening til sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen (op til 15 måneder)
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af capivasertib (med eller uden brug af standardbehandling) og i kombination med midazolam.
Fra screening til sygdomsprogression eller afbrydelse af undersøgelsen (op til 15 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

15. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

12. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D3614C00003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner