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Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von Capivasertib auf Midazolam bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

24. Januar 2024 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine Open-Label-Studie mit fester Sequenz zur Bewertung der Wirkung wiederholter Dosen von Capivasertib auf die Pharmakokinetik von oralem Midazolam (einer CYP450-3A-Sonde) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Dies ist eine unverblindete Studie mit fester Sequenz zur Bewertung der Wirkung von Capivasertib auf die Pharmakokinetik (PK) von Midazolam, einem sensitiven CYP3A-Substrat. Die PK von Midazolam wird bei alleiniger Verabreichung und in Kombination mit wiederholten Dosen von Capivasertib beurteilt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine zweiteilige Studie: Teil A und Teil B. Teil A der Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum und 3 Behandlungsphasen (Midazolam allein, Capivasertib allein und Midazolam + Capivasertib). In Teil A wird das PK-Profil von Midazolam mit und ohne Capivasertib bestimmt. Alle Teilnehmer erhalten eine Behandlung mit Capivasertib (4 Tage an/3 Tage frei); nach Ermessen des Prüfarztes können ER-positive Brustkrebspatientinnen jedoch zusätzlich zu Capivasertib und Midazolam auch Fulvestrant erhalten. Teilnehmer, die Teil A ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität abschließen und die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich weiterhin von einer weiteren Behandlung mit Capivasertib (mit oder ohne bestimmte Standardbehandlung) profitieren, werden an Teil B teilnehmen. Teil B der Studie besteht über einen längeren Behandlungszeitraum mit Capivasertib, mit oder ohne Behandlung mit bestimmten Standardbehandlungen, gefolgt von einer 30-tägigen Sicherheitsnachbeobachtung.

Teil A der Studie kann verlängert werden, um die Verabreichung von Midazolam bei einem neu geplanten Besuch in Zyklus 1, Tag 8 (C1D8) und Zyklus 1, Tag 12 (C1D12) zu ermöglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75251
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 130 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit dokumentiertem Nachweis von lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten soliden Tumoren, die möglicherweise für eine Behandlung mit Capivasertib geeignet sind.
  2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group/Weltgesundheitsorganisation 0 bis 1 und mit einer Mindestlebenserwartung von 12 Wochen.
  3. Der Teilnehmer sollte zu Studienbeginn mindestens eine Läsion haben, die durch Computertomographie/Magnetresonanztomographie oder einfache Röntgenaufnahme beurteilt werden kann.
  4. Body-Mass-Index im Bereich von 18 bis 32 kg/m^2

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

  1. Strahlentherapie mit einem breiten Strahlenfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von Capivasertib und/oder Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlenfeld zur Linderung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention.
  2. Teilnehmer mit Diabetes mellitus Typ I oder Teilnehmer mit Diabetes mellitus Typ II, die eine Insulinbehandlung benötigen.
  3. Hat sich innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Capivasertib-Dosis einer größeren Operation unterzogen.
  4. Alle ungelösten Toxizitäten von früheren Therapien höher als CTCAE-Grad 2 oder jede ungelöste Toxizität, die die PK-Beurteilung zum Zeitpunkt des Beginns der Studienintervention beeinträchtigen könnte.
  5. Teilnehmer mit Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen.
  6. Teilnehmer mit schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen, aktiven Blutungsdiathesen oder aktiven Infektionen.
  7. Frühere allogene Knochenmarktransplantation oder solide Organtransplantation.
  8. Bekanntes Immunschwächesyndrom.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Midazolam + Capivasertib)
Midazolam wird an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 8 von Zyklus 1 verabreicht. Capivasertib wird ab Tag 2 von Zyklus 1 als intermittierendes Schema (4 Tage an/3 Tage frei) bis zum Absetzen verabreicht. An Zyklus 1, Tag 12, wird Midazolam zusammen mit Capivasertib verabreicht.
Arzneimittel: Capivasertib
Capivasertib (Tablette) wird als intermittierendes Schema (4 Tage an/3 Tage ohne) von Zyklus 1 Tag 2 bis zum Absetzen gegeben. Capivasertib wird sowohl in Teil A als auch in Teil B verabreicht.
Arzneimittel: Midazolam
Einzeldosen von Midazolam (Sirup, 1 mg) werden an den Tagen 1, 8 und 12 von Zyklus 1 verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Midazolam AUCinf
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 2, Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 1 Tag 9, Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von null bis unendlich
Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 2, Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 1 Tag 9, Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Midazolam Cmax
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 2, Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 1 Tag 9, Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Maximal beobachtete Plasma-(Spitzen-)Medikamentenkonzentration
Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 2, Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 1 Tag 9, Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Midazolam AUClast
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 2, Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 1 Tag 9, Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration
Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 2, Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 1 Tag 9, Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Midazolam t½λz
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 2, Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 1 Tag 9, Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Halbwertszeit im Zusammenhang mit der Endsteigung (λz) einer halblogarithmischen Konzentrations-Zeit-Kurve
Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 2, Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 1 Tag 9, Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Midazolam tmax
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 2, Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 1 Tag 9, Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Zeit bis zum Erreichen der höchsten oder maximal beobachteten Konzentration
Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 2, Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 1 Tag 9, Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Capivasertib Ctrough
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 9 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Beobachtete niedrigste erreichte Arzneimittelkonzentration, bevor die nächste Dosis verabreicht wird
Zyklus 1 Tag 9 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Capivasertib Cmax
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Maximal beobachtete Plasma-(Spitzen-)Medikamentenkonzentration
Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Capivasertib-AUCτ
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve im Dosisintervall
Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Capivasertib t½λz
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Halbwertszeit im Zusammenhang mit der Endsteigung (λz) einer halblogarithmischen Konzentrations-Zeit-Kurve
Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Capivasertib tmax
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Zeit bis zum Erreichen der höchsten oder maximal beobachteten Konzentration
Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Capivasertib CL/F
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Scheinbare Ganzkörperclearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung
Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Capivasertib-Metabolit AZ14102143 Ctrough
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 9 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Beobachtete niedrigste erreichte Arzneimittelkonzentration, bevor die nächste Dosis verabreicht wird
Zyklus 1 Tag 9 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Capivasertib-Metabolit AZ14102143 Cmax
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Maximal beobachtete Plasma-(Spitzen-)Medikamentenkonzentration
Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Capivasertib-Metabolit AZ14102143 AUCτ
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve im Dosisintervall
Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Capivasertib-Metabolit AZ14102143 t½λz
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Halbwertszeit im Zusammenhang mit der Endsteigung (λz) einer halblogarithmischen Konzentrations-Zeit-Kurve
Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Capivasertib-Metabolit AZ14102143 tmax
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Zeit bis zum Erreichen der höchsten oder maximal beobachteten Konzentration
Zyklus 1 Tag 12 und Zyklus 1 Tag 13 (Zyklus 1 dauert 29 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Krankheitsverlauf oder Studienabbruch (bis zu 15 Monate)
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Capivasertib (mit oder ohne Standardbehandlung) und in Kombination mit Midazolam.
Vom Screening bis zum Krankheitsverlauf oder Studienabbruch (bis zu 15 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. Februar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juli 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Juli 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

25. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D3614C00003

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, zeigt an, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die deidentifizierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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