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Uno studio per valutare l'effetto di Capivasertib su Midazolam in pazienti con tumori solidi avanzati

24 gennaio 2024 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio in aperto a sequenza fissa per valutare l'effetto di dosi ripetute di capivasertib sulla farmacocinetica del midazolam orale (una sonda CYP450 3A) in pazienti con tumori solidi avanzati

Questo è uno studio in aperto a sequenza fissa per valutare l'effetto di capivasertib sulla farmacocinetica (PK) di midazolam, un substrato sensibile del CYP3A. La PK di midazolam sarà valutata quando somministrato da solo e in combinazione con dosi ripetute di capivasertib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in 2 parti: Parte A e Parte B. La Parte A dello studio consiste in un periodo di screening e 3 periodi di trattamento (solo midazolam, solo capivasertib e midazolam + capivasertib). Durante la Parte A, verrà determinato il profilo farmacocinetico del midazolam con e senza capivasertib. Tutti i partecipanti riceveranno il trattamento con capivasertib (4 giorni sì/3 giorni no); tuttavia, a discrezione dello sperimentatore, le pazienti con carcinoma mammario ER positivo possono anche ricevere fulvestrant in aggiunta a capivasertib e midazolam. I partecipanti che completano la Parte A senza progressione della malattia o tossicità inaccettabile, che secondo il parere dello Sperimentatore possono continuare a beneficiare di un ulteriore trattamento con capivasertib (con o senza un determinato trattamento standard di cura) entreranno nella Parte B. La Parte B dello studio consiste di un periodo di trattamento prolungato con capivasertib, con o senza un determinato trattamento standard di cura, seguito da un follow-up di sicurezza di 30 giorni.

La parte A dello studio può essere estesa per consentire la somministrazione di midazolam in una visita riprogrammata del ciclo 1 giorno 8 (C1D8) e del ciclo 1 giorno 12 (C1D12).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75251
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 130 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Partecipanti con evidenza documentata di tumori solidi inoperabili o metastatici localmente avanzati che potrebbero essere idonei a ricevere il trattamento con capivasertib.
  2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group/Organizzazione Mondiale della Sanità da 0 a 1 e con un'aspettativa di vita minima di 12 settimane.
  3. Il partecipante deve avere almeno una lesione che può essere valutata mediante tomografia computerizzata/risonanza magnetica o radiografia normale al basale.
  4. Indice di massa corporea compreso tra 18 e 32 kg/m^2

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

  1. Radioterapia con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose di capivasertib e/o radioterapia con un campo limitato di radiazioni per palliazione entro 2 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
  2. - Partecipanti con diabete mellito di tipo I o partecipanti con diabete mellito di tipo II che richiedono un trattamento con insulina.
  3. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane dalla prima dose di capivasertib.
  4. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da terapie precedenti superiori al grado 2 CTCAE o qualsiasi tossicità irrisolta che possa interferire con la valutazione PK al momento dell'inizio dell'intervento dello studio.
  5. Partecipanti con compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali.
  6. - Partecipanti con malattie sistemiche gravi o incontrollate, diatesi emorragiche attive o infezione attiva.
  7. Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organo solido.
  8. Sindrome da immunodeficienza nota.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (Midazolam + Capivasertib)
Il midazolam verrà somministrato il giorno 1 del ciclo 1 e il giorno 8 del ciclo 1. Il capivasertib verrà somministrato dal giorno 2 del ciclo 1 come programma intermittente (4 giorni sì/3 giorni no) fino all'interruzione. Il Giorno 12 del Ciclo 1, Midazolam sarà somministrato con Capivasertib.
Capivasertib (compressa) verrà somministrato con un programma intermittente (4 giorni sì/3 giorni no) dal giorno 2 del ciclo 1 fino all'interruzione. Capivasertib sarà somministrato sia nella Parte A che nella Parte B.
Dosi singole di midazolam (sciroppo, 1 mg) verranno somministrate nei giorni 1, 8 e 12 del ciclo 1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Midazolam AUCinf
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1, Ciclo 1 giorno 2, Ciclo 1 giorno 8, Ciclo 1 giorno 9, Ciclo 1 giorno 12 e Ciclo 1 giorno 13 (il ciclo 1 è di 29 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma da zero a infinito
Ciclo 1 giorno 1, Ciclo 1 giorno 2, Ciclo 1 giorno 8, Ciclo 1 giorno 9, Ciclo 1 giorno 12 e Ciclo 1 giorno 13 (il ciclo 1 è di 29 giorni)
Midazolam Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1, Ciclo 1 giorno 2, Ciclo 1 giorno 8, Ciclo 1 giorno 9, Ciclo 1 giorno 12 e Ciclo 1 giorno 13 (il ciclo 1 è di 29 giorni)
Concentrazione plasmatica massima (di picco) del farmaco osservata
Ciclo 1 giorno 1, Ciclo 1 giorno 2, Ciclo 1 giorno 8, Ciclo 1 giorno 9, Ciclo 1 giorno 12 e Ciclo 1 giorno 13 (il ciclo 1 è di 29 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Midazolam AUClast
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1, Ciclo 1 giorno 2, Ciclo 1 giorno 8, Ciclo 1 giorno 9, Ciclo 1 giorno 12 e Ciclo 1 giorno 13 (il ciclo 1 è di 29 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo nel plasma da zero all'ultima concentrazione quantificabile
Ciclo 1 giorno 1, Ciclo 1 giorno 2, Ciclo 1 giorno 8, Ciclo 1 giorno 9, Ciclo 1 giorno 12 e Ciclo 1 giorno 13 (il ciclo 1 è di 29 giorni)
Midazolam t½λz
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1, Ciclo 1 giorno 2, Ciclo 1 giorno 8, Ciclo 1 giorno 9, Ciclo 1 giorno 12 e Ciclo 1 giorno 13 (il ciclo 1 è di 29 giorni)
Emivita associata alla pendenza terminale (λz) di una curva concentrazione-tempo semilogaritmica
Ciclo 1 giorno 1, Ciclo 1 giorno 2, Ciclo 1 giorno 8, Ciclo 1 giorno 9, Ciclo 1 giorno 12 e Ciclo 1 giorno 13 (il ciclo 1 è di 29 giorni)
Midazolam tmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1, Ciclo 1 giorno 2, Ciclo 1 giorno 8, Ciclo 1 giorno 9, Ciclo 1 giorno 12 e Ciclo 1 giorno 13 (il ciclo 1 è di 29 giorni)
Tempo per raggiungere il picco o la massima concentrazione osservata
Ciclo 1 giorno 1, Ciclo 1 giorno 2, Ciclo 1 giorno 8, Ciclo 1 giorno 9, Ciclo 1 giorno 12 e Ciclo 1 giorno 13 (il ciclo 1 è di 29 giorni)
Capivasertib Ctrough
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 9 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Concentrazione di farmaco minima osservata raggiunta prima della somministrazione della dose successiva
Ciclo 1 Giorno 9 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Capivasertib Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 12 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Concentrazione plasmatica massima (di picco) del farmaco osservata
Ciclo 1 Giorno 12 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Capivasertib AUCτ
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 12 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo nell'intervallo di dose
Ciclo 1 Giorno 12 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Capivasertib t½λz
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 12 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Emivita associata alla pendenza terminale (λz) di una curva concentrazione-tempo semilogaritmica
Ciclo 1 Giorno 12 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Capivasertib tmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 12 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Tempo per raggiungere il picco o la massima concentrazione osservata
Ciclo 1 Giorno 12 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Capivasertib CL/F
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 12 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Apparente clearance corporea totale del farmaco dal plasma dopo somministrazione extravascolare
Ciclo 1 Giorno 12 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Capivasertib metabolita AZ14102143 Ctrough
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 9 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Concentrazione di farmaco minima osservata raggiunta prima della somministrazione della dose successiva
Ciclo 1 Giorno 9 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Metabolita di capivasertib AZ14102143 Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 12 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Concentrazione plasmatica massima (di picco) del farmaco osservata
Ciclo 1 Giorno 12 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Capivasertib metabolita AZ14102143 AUCτ
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 12 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo nell'intervallo di dose
Ciclo 1 Giorno 12 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Capivasertib metabolita AZ14102143 t½λz
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 12 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Emivita associata alla pendenza terminale (λz) di una curva concentrazione-tempo semilogaritmica
Ciclo 1 Giorno 12 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Capivasertib metabolita AZ14102143 tmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 12 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Tempo per raggiungere il picco o la massima concentrazione osservata
Ciclo 1 Giorno 12 e Ciclo 1 Giorno 13 (Il Ciclo 1 è di 29 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dallo screening alla progressione della malattia o all'interruzione dello studio (fino a 15 mesi)
Valutazione della sicurezza e tollerabilità di capivasertib (con o senza l'uso di standard di cura) e in combinazione con midazolam.
Dallo screening alla progressione della malattia o all'interruzione dello studio (fino a 15 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 ottobre 2021

Completamento primario (Effettivo)

6 febbraio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

15 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

12 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

25 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste saranno condivise.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati dei singoli pazienti deidentificati in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore solido

Prove cliniche su Capivasertib

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