Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af JNJ-73763989, JNJ-64300535 og Nucleos(t)Ide-analoger i virologisk undertrykt, hepatitis B e-antigen (HBeAg) - negative deltagere med kronisk hepatitis B-virusinfektion (OSPREY)

22. maj 2025 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

En fase 1b, åben-label, enkelt-arm, multicenter-undersøgelse for at vurdere effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af behandling med JNJ-73763989, JNJ-64300535 og Nucleos(t)Ide-analoger i virologisk undertrykte, HBeAg-negative deltagere med kroniske deltagere Hepatitis B-virusinfektion

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​undersøgelsesinterventionen baseret på hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) niveauer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

JNJ-73763989 er et lever-målrettet antiviralt terapeutisk middel til subkutan injektion designet til at behandle kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion via en ribonukleinsyreinterferens (RNAi) mekanisme. JNJ-64300535 er en DNA-vaccine, der koder for kerneproteinet og Polymerase (Pol) proteinet fra HBV. Den terapeutiske vaccine har til formål at inducere T-celle-specifik immunitet mod HBV-antigener hos deltagere med kronisk hepatitis B (CHB). Udvalgte nukleos(t)ide-analoger (NA'er) anvendt i denne undersøgelse er godkendte behandlinger af kronisk HBV-infektion. Denne undersøgelse er designet til at vurdere effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af en 24-ugers (dag 1 til uge 24) kombinationsbehandling med JNJ-73763989 + NA + JNJ-64300535. Studiet består af en screeningsfase (4 uger), behandlingsperiode med JNJ-73763989, NA og JNJ-64300535 (187 dage) og en opfølgningsperiode (FU uge 1 til FO uge 48). Sikkerheden vil blive vurderet ved uønskede hændelser (AE'er), kliniske sikkerhedslaboratorievurderinger, elektrokardiogrammer (EKG'er), vitale tegn og fysiske undersøgelser. Den samlede varighed af undersøgelsen er op til 88 uger (inklusive 4 ugers screening).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZA-SGS
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • Frankrig
      • Clichy, Frankrig, 92110
        • Hopital Beaujon
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • Hôpital de La Croix Rousse
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
      • Pisa, Italien, 56124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1010
        • New Zealand Clinical Research
  • Polen
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • E-Da Hospital
      • Tao Yuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital Linkou Branch

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal være medicinsk stabile baseret på fysisk undersøgelse, sygehistorie, vitale tegn og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) udført ved screening. Eventuelle abnormiteter skal være i overensstemmelse med den underliggende sygdom i undersøgelsespopulationen, og denne bestemmelse skal registreres i deltagerens kildedokumenter og initialiseres af investigator
  • Deltagerne skal have et kropsmasseindeks (BMI; vægt i kilogram [kg] divideret med kvadratet af højde i meter) mellem 19,0 og 32,0 kilogram pr. kvadratmeter kvadrat (kg/m^2), ekstremer inkluderet
  • En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin) ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 1 før den første dosis af undersøgelsesinterventionen
  • Deltagerne skal have kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion. HBV-infektion skal dokumenteres ved serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivitet ved screening. Derudover skal kronicitet dokumenteres ved et af følgende, mindst 6 måneder før screening: serum HBsAg positivitet, hepatitis B e antigen (HBeAg) positivitet eller HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) positivitet, alanin aminotransferase (ALT) forhøjelse over øvre normalgrænse (ULN) uden anden årsag end HBV-infektion, dokumenteret transmissionsbegivenhed. Hvis ingen af ​​ovenstående er tilgængelige, er følgende måder at dokumentere kronicitet på acceptable på screeningstidspunktet: leverbiopsi med ændringer i overensstemmelse med kronisk HBV eller fravær af markør for akut HBV-infektion såsom positiv immunglobulin M (IgM) anti-hepatitis B overfladeprotein (HBs) og anti-hepatitis B kerneprotein (HBc) antistoffer. Virologisk undertrykte deltagere bør: a) være HBeAg-negative og anti-hepatitis B e (HBe) positive, b) være i stabil HBV-behandling, defineret som aktuelt i behandling med nukleos(t)ide-analog (NA) i mindst 6 måneder før til screening og har været på samme NA-behandlingsregime (i samme dosis) som brugt i denne undersøgelse i mindst 3 måneder på screeningstidspunktet, c) har serum-HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) mindre end (
  • Deltagerne skal have: a) Fibroscan leverstivhedsmåling mindre end eller lig med (

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller tegn på kliniske tegn eller symptomer på leverdekompensation, herunder men ikke begrænset til: portal hypertension, ascites, hepatisk encefalopati, esophageal varices
  • Deltagere med en anamnese med malignitet inden for 5 år før screening (undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden og carcinomer in situ i livmoderhalsen, eller malignitet, som anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald)
  • Deltagere med enhver historie med eller aktuel klinisk signifikant hudsygdom, der kræver regelmæssig eller periodisk behandling
  • Deltagere med klinisk relevant alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder efter screening
  • Deltagere, der fik foretaget større operationer (eksempel, der krævede generel anæstesi), undtagen diagnostisk kirurgi, inden for 12 uger før screening; eller vil ikke være helt restitueret efter operationen; eller få planlagt operation i løbet af den forventede deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: JNJ-73763989 plus JNJ-64300535 plus Nucleos(t)ide-analoger (NA'er)
Deltagerne vil modtage JNJ-73763989 subkutan (SC) injektion én gang hver 4. uge (q4w), NA (enten Entecavir monohydrat [ETV], Tenofovir disoproxil eller Tenofovir alafemid [TAF]) orale tabletter én gang dagligt (qd) og JNJ-654300 IM) injektion q4w. Fra dag 187 vil deltagerne modtage behandling med NA orale tabletter qd op til uge 36.
Medicin: JNJ-73763989
JNJ-73763989-injektion vil blive administreret subkutant.
Andre navne:
  • JNJ-3989
Biologisk: JNJ-64300535
JNJ-64300535 deoxyribonukleinsyre (DNA) vaccine injektion vil blive administreret intramuskulært.
Andre navne:
  • JNJ-0535
Medicin: ETV monohydrat
ETV monohydrat filmovertrukne tabletter vil blive indgivet oralt.
Medicin: Tenofovir disoproxil
Tenofovir disoproxil filmovertrukne tabletter vil blive indgivet oralt.
Medicin: TAF
TAF filmovertrukne tabletter vil blive indgivet oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med en reduktion på mindst 2 log10 internationale enheder pr. milliliter (IE/mL) i niveauer af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) fra baseline til uge 36
Tidsramme: Baseline til uge 36 (slut af undersøgelsesintervention)
Procentdel af deltagere med en reduktion på mindst 2 log10 IE/ml i HBsAg-niveauer fra baseline til uge 36 vil blive rapporteret.
Baseline til uge 36 (slut af undersøgelsesintervention)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med mindst 3 gange stigning i hepatitis B-virus (HBV) - specifik T-cellerespons mod vaccineantigen HBV Core og/eller Pol
Tidsramme: Fra dag 103 til uge 84
Procentdel af deltagere med mindst 3 gange stigning i HBV-specifik T-cellerespons mod vaccineantigen HBV-kerne og/eller pol som vurderet ved enzym-linked immunospot (ELISpot) vil blive rapporteret.
Fra dag 103 til uge 84
Procentdel af respondenter mod Vaccine Antigen HBV Core og/eller Pol
Tidsramme: Uge 28
Procentdel af respondere mod vaccineantigen HBV-kerne og/eller Pol som vurderet af ELISpot vil blive rapporteret. En responder defineres som en deltager med mindst en 3-fold stigning i HBV-specifik T-celle-respons fra starten af ​​vaccination mod vaccinens antigenkerne og/eller pol, i det mindste på det sidste tidspunkt i vaccinationsperioden.
Uge 28
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til uge 84
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der deltager i en klinisk undersøgelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med det farmaceutiske/biologiske middel, der undersøges.
Op til uge 84
Procentdel af deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til uge 84
En SAE er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Op til uge 84
Procentdel af deltagere med abnormiteter i kliniske laboratorietests
Tidsramme: Op til uge 84
Procentdel af deltagere med abnormiteter i kliniske laboratorietests (hæmatologi, blodbiokemi, blodkoagulation, urinanalyse, urinkemi og nyrebiomarkører) vil blive rapporteret.
Op til uge 84
Procentdel af deltagere med abnormiteter i 12-afledningselektrokardiogrammer (EKG'er)
Tidsramme: Op til uge 84
Procentdel af deltagere med abnormiteter i 12-aflednings-EKG'er vil blive rapporteret.
Op til uge 84
Procentdel af deltagere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Op til uge 84
Procentdel af deltagere med abnormiteter i vitale tegn vil blive rapporteret.
Op til uge 84
Procentdel af deltagere med abnormiteter i fysiske undersøgelser
Tidsramme: Op til uge 84
Procentdel af deltagere med abnormiteter i fysiske undersøgelser vil blive rapporteret.
Op til uge 84
Procentdel af deltagere med anmodede lokale AE'er for JNJ-64300535 op til 7 dage efter hver vaccination
Tidsramme: 7 dage efter hver vaccination (op til dag 194)
Opfordrede lokale bivirkninger omfatter (smerte/ømhed på injektionsstedet, erytem og hævelse på injektionsstedet for undersøgelsesvaccinen og omfanget (største diameter) af ethvert erytem og hævelse [ved hjælp af den medfølgende lineal]) vil blive rapporteret efter 7 dage efter hver vaccination.
7 dage efter hver vaccination (op til dag 194)
Procentdel af deltagere med anmodede systematiske AE'er for JNJ-64300535 op til 7 dage efter hver vaccination
Tidsramme: 7 dage efter hver vaccination (op til dag 194)
Anmodede systemiske bivirkninger (inklusive kropstemperatur, træthed, hovedpine, kvalme, myalgi) vil blive rapporteret efter 7 dage efter hver vaccination.
7 dage efter hver vaccination (op til dag 194)
Ændring fra baseline over tid i HBsAg-niveauer
Tidsramme: Baseline op til uge 84
Ændring fra baseline over tid i HBsAg-niveauer vil blive rapporteret.
Baseline op til uge 84
Ændring fra start af vaccination over tid i HBsAg-niveauer
Tidsramme: Fra dag 103 til uge 84
Ændring fra start af vaccination over tid i HBsAg-niveauer vil blive rapporteret.
Fra dag 103 til uge 84
Procentdel af deltagere med HBsAg, HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) og alanin aminotransferase (ALT) niveauer under/over forskellige grænseværdier
Tidsramme: Op til uge 84
Procentdel af deltagere med HBsAg, HBV DNA og ALT niveauer under/over forskellige cut-offs vil blive rapporteret.
Op til uge 84
Procentdel af deltagere med HBsAg Seroclearance
Tidsramme: Op til uge 84
Procentdel af deltagere med HBsAg seroclearance (HBsAg negativitet) vil blive rapporteret.
Op til uge 84
Procentdel af deltagere med HBsAg serokonversion
Tidsramme: Op til uge 84
Procentdel af deltagere med HBsAg serokonversion (HBsAg negativitet og anti-HBs antistof positivitet) vil blive rapporteret.
Op til uge 84
Tid til at opnå HBsAg Seroclearance
Tidsramme: Op til uge 84
Tid til at opnå HBsAg seroclearance vil blive rapporteret.
Op til uge 84
Tid til at opnå HBsAg serokonvertering
Tidsramme: Op til uge 84
Tid til at opnå HBsAg serokonvertering vil blive rapporteret.
Op til uge 84
Procentdel af deltagere, der opfylder Nucleos(t)ide Analog (NA) behandlingsafslutningskriterier
Tidsramme: Uge 38 og uge 40
Procentdel af deltagere, der opfylder NA-behandlingskriterierne, vil blive rapporteret.
Uge 38 og uge 40
Procentdel af deltagere med virologisk gennembrud
Tidsramme: Op til uge 36
Procentdel af deltagere med virologisk gennembrud (bekræftet HBV-DNA-stigning under behandling med mere end [>] 1 log10 IE/mL fra nadir eller bekræftet HBV-DNA-niveau under behandling >200 IE/mL hos deltagere, som havde HBV-DNA-niveau mindre end [
Op til uge 36
Procentdel af deltagere med HBsAg Seroclearance i uge 60 og uge 84
Tidsramme: Uge 60 og 84
Procentdel af deltagere med HBsAg seroclearance i uge 60 og 84 (i opfølgningsperioden) vil blive rapporteret.
Uge 60 og 84
Procentdel af deltagere med HBV-DNA
Tidsramme: Uge 60 og 84
Procentdel af deltagere med HBV DNA
Uge 60 og 84
Procentdel af deltagere med virale opblussen
Tidsramme: Fra uge 36 til uge 84
Procentdel af deltagere med virale opblussen vil blive rapporteret.
Fra uge 36 til uge 84
Procentdel af deltagere med biokemiske opblussen
Tidsramme: Fra uge 36 til uge 84
Procentdel af deltagere med biokemiske opblussen vil blive rapporteret.
Fra uge 36 til uge 84
Antal TriGrid Delivery System (TDS)-Intramuskulær (IM) version 2.0 enhedsfejltilstande efter type
Tidsramme: Fra dag 103 til dag 187
Antallet af TDS-IM v2.0-enhedsfejltilstande efter type vil blive observeret. Brugerrapporterede fejltilstande vil blive dokumenteret for at muliggøre vurdering af enhedens pålidelighed. Enhedsfunktioner, der skal vurderes, omfatter elektrode-/nåleindsættelse, JNJ-64300535-administration og elektroporationspåføring.
Fra dag 103 til dag 187

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

26. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2021

Først opslået (Faktiske)

17. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR109042
  • 2020-005584-30 (EudraCT nummer)
  • 73763989PAHPB1006 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolitikken for Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson og Johnson er tilgængelig på www.janssen.com/clinical forsøg/gennemsigtighed. Som nævnt på dette websted kan anmodninger om adgang til undersøgelsesdataene indsendes gennem Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på yoda.yale.edu

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner