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Eine Studie zu JNJ-73763989, JNJ-64300535 und Nucleos(t)Ide-Analoga bei virologisch supprimierten, Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg)-negativen Teilnehmern mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion (OSPREY)

22. Mai 2025 aktualisiert von: Janssen Research & Development, LLC

Eine offene, einarmige, multizentrische Phase-1b-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung mit JNJ-73763989, JNJ-64300535 und Nucleos(t)Ide-Analoga bei virologisch supprimierten, HBeAg-negativen Teilnehmern mit chronischer Erkrankung Hepatitis-B-Virus-Infektion

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit der Studienintervention basierend auf den Spiegeln des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

JNJ-73763989 ist ein auf die Leber abzielendes antivirales Therapeutikum zur subkutanen Injektion zur Behandlung einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion über einen Ribonukleinsäure-Interferenzmechanismus (RNAi). JNJ-64300535 ist ein DNA-Impfstoff, der das Kernprotein und das Polymerase (Pol)-Protein von HBV codiert. Der therapeutische Impfstoff zielt darauf ab, bei Teilnehmern mit chronischer Hepatitis B (CHB) eine T-Zell-spezifische Immunität gegen HBV-Antigene zu induzieren. Ausgewählte Nukleos(t)id-Analoga (NAs), die in dieser Studie verwendet werden, sind zugelassene Behandlungen der chronischen HBV-Infektion. Diese Studie dient der Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit einer 24-wöchigen (Tag 1 bis Woche 24) Kombinationsbehandlung mit JNJ-73763989 + NA + JNJ-64300535. Die Studie besteht aus einer Screening-Phase (4 Wochen), einer Behandlungsphase mit JNJ-73763989, NA und JNJ-64300535 (187 Tage) und einer Nachbeobachtungsphase (FU Woche 1 bis FO Woche 48). Die Sicherheit wird durch unerwünschte Ereignisse (AEs), klinische Sicherheitslaborbewertungen, Elektrokardiogramme (EKGs), Vitalfunktionen und körperliche Untersuchungen bewertet. Die Gesamtdauer der Studie beträgt bis zu 88 Wochen (einschließlich 4 Wochen Screening).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZA-SGS
  • Frankreich
      • Clichy, Frankreich, 92110
        • Hopital Beaujon
      • Lyon, Frankreich, 69004
        • Hôpital de La Croix Rousse
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
      • Pisa, Italien, 56124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland, 1010
        • New Zealand Clinical Research
  • Polen
      • Myslowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • E-Da Hospital
      • Tao Yuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital Linkou Branch
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RF
        • Kings College Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen auf der Grundlage der körperlichen Untersuchung, der Krankengeschichte, der Vitalfunktionen und des beim Screening durchgeführten 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) medizinisch stabil sein. Alle Anomalien müssen mit der zugrunde liegenden Krankheit in der Studienpopulation übereinstimmen, und diese Feststellung muss in den Quelldokumenten des Teilnehmers aufgezeichnet und vom Prüfarzt paraphiert werden
  • Die Teilnehmer müssen einen Body-Mass-Index (BMI; Gewicht in Kilogramm [kg] dividiert durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) zwischen 19,0 und 32,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) haben, Extreme eingeschlossen
  • Eine Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin) und am Tag 1 vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben
  • Die Teilnehmer müssen eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) haben. Die HBV-Infektion muss beim Screening durch Positivität des Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) dokumentiert werden. Darüber hinaus muss die Chronifizierung mindestens 6 Monate vor dem Screening durch eines der folgenden Dokumente dokumentiert werden: Serum-HBsAg-Positivität, Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg)-Positivität oder HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Positivität, Alanin-Aminotransferase (ALT)-Erhöhung über dem oberen Grenzwert Limit of Normal (ULN) ohne andere Ursache als HBV-Infektion, dokumentiertes Übertragungsereignis. Wenn keine der oben genannten Möglichkeiten verfügbar sind, sind die folgenden Möglichkeiten zur Dokumentation der Chronizität zum Zeitpunkt des Screenings akzeptabel: Leberbiopsie mit Veränderungen, die mit chronischem HBV übereinstimmen, oder Fehlen eines Markers für eine akute HBV-Infektion, wie z. B. positives Immunglobulin M (IgM) Antihepatitis B-Oberflächenprotein (HBs) und Anti-Hepatitis-B-Kernprotein (HBc)-Antikörper. Virologisch supprimierte Teilnehmer sollten: a) HBeAg-negativ und Anti-Hepatitis B e (HBe)-positiv sein, b) eine stabile HBV-Behandlung erhalten, definiert als eine aktuelle Behandlung mit Nukleos(t)id-Analoga (NA) für mindestens 6 Monate zuvor zum Screening und zum Zeitpunkt des Screenings seit mindestens 3 Monaten unter demselben NA-Behandlungsschema (mit derselben Dosis) wie in dieser Studie, c) Serum-HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) von weniger als (
  • Die Teilnehmer müssen Folgendes haben: a) Fibroscan-Lebersteifigkeitsmessung kleiner oder gleich (

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte oder Hinweise auf klinische Anzeichen oder Symptome einer Leberdekompensation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: portale Hypertension, Aszites, hepatische Enzephalopathie, Ösophagusvarizen
  • Teilnehmer mit Malignität in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Malignome, die mit minimalem Rezidivrisiko als geheilt gelten)
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder aktuellen klinisch signifikanten Hauterkrankung, die eine regelmäßige oder regelmäßige Behandlung erfordert
  • Teilnehmer mit klinisch relevantem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening
  • Teilnehmer, die sich innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben (z. B. Vollnarkose), mit Ausnahme einer diagnostischen Operation; oder sich nicht vollständig von der Operation erholt haben; oder während der Zeit der voraussichtlichen Teilnahme an der Studie eine Operation geplant haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: JNJ-73763989 plus JNJ-64300535 plus Nukleos(t)id-Analoga (NAs)
Die Teilnehmer erhalten einmal alle 4 Wochen (q4w) eine subkutane Injektion (SC) mit JNJ-73763989, einmal täglich (qd) NA (entweder Entecavir-Monohydrat [ETV], Tenofovirdisoproxil oder Tenofoviralafemide [TAF]) orale Tabletten (qd) und JNJ-64300535 intramuskulär ( IM) Injektion q4w. Ab Tag 187 erhalten die Teilnehmer eine Behandlung mit oralen NA-Tabletten qd bis Woche 36.
Arzneimittel: JNJ-73763989
Die JNJ-73763989-Injektion wird subkutan verabreicht.
Andere Namen:
  • JNJ-3989
Biologisch: JNJ-64300535
JNJ-64300535 Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Impfstoffinjektion wird intramuskulär verabreicht.
Andere Namen:
  • JNJ-0535
Arzneimittel: ETV-Monohydrat
ETV-Monohydrat-Filmtabletten werden oral verabreicht.
Arzneimittel: Tenofovirdisoproxil
Tenofovirdisoproxil-Filmtabletten werden oral verabreicht.
Arzneimittel: TAF
TAF-Filmtabletten werden oral verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verringerung des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) um mindestens 2 log10 internationale Einheiten pro Milliliter (IE/ml) von der Baseline bis Woche 36
Zeitfenster: Baseline bis Woche 36 (Intervention am Ende der Studie)
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verringerung des HBsAg-Spiegels um mindestens 2 log10 IE/ml vom Ausgangswert bis Woche 36 wird angegeben.
Baseline bis Woche 36 (Intervention am Ende der Studie)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens 3-facher Erhöhung der Hepatitis-B-Virus (HBV)-spezifischen T-Zell-Reaktion gegen Impfstoffantigen HBV Core und/oder Pol
Zeitfenster: Von Tag 103 bis Woche 84
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens 3-facher Erhöhung der HBV-spezifischen T-Zell-Antwort gegen das Impfstoffantigen HBV core und/oder pol, wie durch Enzyme-linked Immunospot (ELISpot) festgestellt, wird gemeldet.
Von Tag 103 bis Woche 84
Prozentsatz der Responder gegen das Impfstoffantigen HBV Core und/oder Pol
Zeitfenster: Woche 28
Der Prozentsatz der Responder gegen das Impfstoffantigen HBV Core und/oder Pol, wie von ELISpot bewertet, wird angegeben. Ein Responder ist definiert als ein Teilnehmer mit einer mindestens 3-fachen Erhöhung der HBV-spezifischen T-Zell-Antwort seit Beginn der Impfung gegen das Impfstoffantigen Core und/oder pol, zumindest zum letzten Zeitpunkt während der Impfperiode.
Woche 28
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Bis Woche 84
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dem untersuchten pharmazeutischen/biologischen Wirkstoff steht.
Bis Woche 84
Prozentsatz der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis Woche 84
Ein SUE ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wird: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
Bis Woche 84
Prozentsatz der Teilnehmer mit Anomalien in klinischen Labortests
Zeitfenster: Bis Woche 84
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Anomalien bei klinischen Labortests (Hämatologie, Blutbiochemie, Blutgerinnung, Urinanalyse, Urinchemie und Nierenbiomarker) wird gemeldet.
Bis Woche 84
Prozentsatz der Teilnehmer mit Anomalien in 12-Kanal-Elektrokardiogrammen (EKGs)
Zeitfenster: Bis Woche 84
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Anomalien in 12-Kanal-EKGs wird gemeldet.
Bis Woche 84
Prozentsatz der Teilnehmer mit Anomalien der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Bis Woche 84
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Anomalien der Vitalfunktionen wird gemeldet.
Bis Woche 84
Prozentsatz der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei körperlichen Untersuchungen
Zeitfenster: Bis Woche 84
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei körperlichen Untersuchungen wird gemeldet.
Bis Woche 84
Prozentsatz der Teilnehmer mit beantragten lokalen UEs für JNJ-64300535 bis zu 7 Tage nach jeder Impfung
Zeitfenster: 7 Tage nach jeder Impfung (bis Tag 194)
Erwünschte lokale UEs umfassen (Schmerzen/Druckempfindlichkeit an der Injektionsstelle, Erythem und Schwellung an der Injektionsstelle des Studienimpfstoffs und das Ausmaß (größter Durchmesser) von Erythem und Schwellung [unter Verwendung des mitgelieferten Lineals]), die nach 7 Tagen nach jeder Impfung gemeldet werden.
7 Tage nach jeder Impfung (bis Tag 194)
Prozentsatz der Teilnehmer mit angeforderten systematischen UE für JNJ-64300535 bis zu 7 Tage nach jeder Impfung
Zeitfenster: 7 Tage nach jeder Impfung (bis Tag 194)
Angeforderte systemische UE (einschließlich Körpertemperatur, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Myalgie) werden 7 Tage nach jeder Impfung gemeldet.
7 Tage nach jeder Impfung (bis Tag 194)
Veränderung der HBsAg-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline bis Woche 84
Die zeitliche Veränderung der HBsAg-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert wird gemeldet.
Baseline bis Woche 84
Veränderung der HBsAg-Spiegel seit Beginn der Impfung im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Von Tag 103 bis Woche 84
Änderungen der HBsAg-Spiegel seit Beginn der Impfung im Laufe der Zeit werden gemeldet.
Von Tag 103 bis Woche 84
Prozentsatz der Teilnehmer mit HBsAg-, HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegeln unter/über unterschiedlichen Grenzwerten
Zeitfenster: Bis Woche 84
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit HBsAg-, HBV-DNA- und ALT-Spiegeln unter/über unterschiedlichen Grenzwerten wird gemeldet.
Bis Woche 84
Prozentsatz der Teilnehmer mit HBsAg-Serofreigabe
Zeitfenster: Bis Woche 84
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit HBsAg-Seroclearance (HBsAg-Negativität) wird gemeldet.
Bis Woche 84
Prozentsatz der Teilnehmer mit HBsAg-Serokonversion
Zeitfenster: Bis Woche 84
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit HBsAg-Serokonversion (HBsAg-Negativität und Anti-HBs-Antikörper-Positivität) wird gemeldet.
Bis Woche 84
Zeit zum Erreichen der HBsAg-Serofreigabe
Zeitfenster: Bis Woche 84
Die Zeit bis zum Erreichen der HBsAg-Serofreigabe wird angegeben.
Bis Woche 84
Zeit bis zur HBsAg-Serokonversion
Zeitfenster: Bis Woche 84
Die Zeit bis zum Erreichen der HBsAg-Serokonversion wird angegeben.
Bis Woche 84
Prozentsatz der Teilnehmer, die die Kriterien für den Abschluss der Behandlung mit Nukleos(t)id-Analoga (NA) erfüllen
Zeitfenster: Woche 38 und Woche 40
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die die Kriterien für den Abschluss der NA-Behandlung erfüllen, wird gemeldet.
Woche 38 und Woche 40
Prozentsatz der Teilnehmer mit virologischem Durchbruch
Zeitfenster: Bis Woche 36
Prozentsatz der Teilnehmer mit virologischem Durchbruch (bestätigter HBV-DNA-Anstieg während der Behandlung um mehr als [>] 1 log10 IE/ml vom Nadir oder bestätigter HBV-DNA-Spiegel während der Behandlung > 200 IE/ml bei Teilnehmern mit einem HBV-DNA-Spiegel von weniger als [
Bis Woche 36
Prozentsatz der Teilnehmer mit HBsAg-Seroclearance in Woche 60 und Woche 84
Zeitfenster: Wochen 60 und 84
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit HBsAg-Seroclearance in den Wochen 60 und 84 (während des Nachbeobachtungszeitraums) wird gemeldet.
Wochen 60 und 84
Prozentsatz der Teilnehmer mit HBV-DNA
Zeitfenster: Wochen 60 und 84
Prozentsatz der Teilnehmer mit HBV-DNA
Wochen 60 und 84
Prozentsatz der Teilnehmer mit viralen Flares
Zeitfenster: Von Woche 36 bis Woche 84
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Virusschüben wird gemeldet.
Von Woche 36 bis Woche 84
Prozentsatz der Teilnehmer mit biochemischen Fackeln
Zeitfenster: Von Woche 36 bis Woche 84
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit biochemischen Fackeln wird gemeldet.
Von Woche 36 bis Woche 84
Anzahl der TriGrid Delivery System (TDS)-Intramuscular (IM) Version 2.0 Gerätefehlerzustände nach Typ
Zeitfenster: Von Tag 103 bis Tag 187
Die Anzahl der TDS-IM v2.0-Gerätefehlerbedingungen nach Typ wird beobachtet. Vom Benutzer gemeldete Fehlerbedingungen werden dokumentiert, um eine Bewertung der Gerätezuverlässigkeit zu ermöglichen. Zu bewertende Gerätefunktionen umfassen Elektroden-/Nadeleinsatz, JNJ-64300535-Verabreichung und Elektroporationsanwendung.
Von Tag 103 bis Tag 187

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR109042
  • 2020-005584-30 (EudraCT-Nummer)
  • 73763989PAHPB1006 (Andere Kennung: Janssen Research & Development, LLC)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Richtlinie zur gemeinsamen Nutzung von Daten der Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson and Johnson ist unter www.janssen.com/clinical verfügbar Versuche/Transparenz. Wie auf dieser Website angegeben, können Anträge auf Zugang zu den Studiendaten über die Yale Open Data Access (YODA) Project-Website unter yoda.yale.edu eingereicht werden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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