Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie JNJ-73763989, JNJ-64300535 a analogů Nucleos(t)Ide u virologicky potlačených, antigenů hepatitidy Be (HBeAg) – negativních účastníků s chronickou infekcí virem hepatitidy B (OSPREY)

22. května 2025 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Fáze 1b, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti léčby s JNJ-73763989, JNJ-64300535 a analogy Nucleos(t)Ide u virologicky potlačených, chronicky HBeAg-negativních účastníků Infekce virem hepatitidy B

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost studijní intervence na základě hladin povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

JNJ-73763989 je antivirové léčivo cílené na játra pro subkutánní injekci určené k léčbě chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) prostřednictvím mechanismu interference ribonukleové kyseliny (RNAi). JNJ-64300535 je DNA vakcína kódující jádrový protein a polymerázový (Pol) protein HBV. Terapeutická vakcína má za cíl vyvolat T-buněčnou specifickou imunitu proti antigenům HBV u účastníků s chronickou hepatitidou B (CHB). Vybrané nukleos(t)idové analogy (NA) použité v této studii jsou schválenými způsoby léčby chronické infekce HBV. Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost 24týdenní (1. až 24. den) kombinované léčby s JNJ-73763989 + NA + JNJ-64300535. Studie se skládá z fáze screeningu (4 týdny), období léčby s JNJ-73763989, NA a JNJ-64300535 (187 dní) a období sledování (1. týden FU až týden 48. FO). Bezpečnost bude hodnocena na základě nežádoucích účinků (AE), laboratorních hodnocení klinické bezpečnosti, elektrokardiogramů (EKG), vitálních funkcí a fyzikálních vyšetření. Celková doba trvání studie je až 88 týdnů (včetně 4 týdnů screeningu).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Edegem, Belgie, 2650
        • UZA-SGS
  • Francie
      • Clichy, Francie, 92110
        • Hopital Beaujon
      • Lyon, Francie, 69004
        • Hôpital de La Croix Rousse
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20122
        • Irccs Ospedale Maggiore Di Milano
      • Pisa, Itálie, 56124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1010
        • New Zealand Clinical Research
  • Polsko
      • Myslowice, Polsko, 41-400
        • ID Clinic
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 82445
        • E-Da Hospital
      • Tao Yuan, Tchaj-wan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital Linkou Branch
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Santander, Španělsko, 39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí být zdravotně stabilní na základě fyzikálního vyšetření, anamnézy, vitálních funkcí a 12svodového elektrokardiogramu (EKG) provedeného při screeningu. Jakékoli abnormality musí být v souladu se základním onemocněním ve studované populaci a toto zjištění musí být zaznamenáno ve zdrojových dokumentech účastníka a parafováno zkoušejícím.
  • Účastníci musí mít index tělesné hmotnosti (BMI; hmotnost v kilogramech [kg] dělená druhou mocninou výšky v metrech) mezi 19,0 a 32,0 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2), včetně extrémů
  • Žena ve fertilním věku musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin) při screeningu a negativní těhotenský test v moči 1. den před první dávkou studijní intervence
  • Účastníci musí mít chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV). Infekce HBV musí být při screeningu dokumentována pozitivitou povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) v séru. Kromě toho musí být chronicita alespoň 6 měsíců před screeningem dokumentována některým z následujících: pozitivita sérového HBsAg, pozitivita antigenu e hepatitidy B (HBeAg) nebo pozitivita HBV deoxyribonukleové kyseliny (DNA), zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) nad horní hranice normálu (ULN) bez jiné příčiny než infekce HBV, dokumentovaný přenos event. Pokud není k dispozici nic z výše uvedeného, ​​jsou v době screeningu přijatelné následující způsoby dokumentace chronicity: jaterní biopsie se změnami konzistentními s chronickou HBV nebo nepřítomností markeru pro akutní infekci HBV, jako je pozitivní imunoglobulin M (IgM) proti hepatitidě B povrchový protein (HBs) a protilátky proti jadernému proteinu hepatitidy B (HBc). Virologicky suprimovaní účastníci by měli: a) být HBeAg-negativní a anti-hepatitis Be (HBe) pozitivní, b) být na stabilní léčbě HBV, definovanou jako aktuálně léčeni nukleos(t)idovým analogem (NA) po dobu nejméně 6 měsíců před na screening a byli na stejném léčebném režimu NA (ve stejné dávce) jako v této studii po dobu alespoň 3 měsíců v době screeningu, c) mít sérovou HBV deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) méně než (
  • Účastníci musí mít: a) naměřenou tuhost jater Fibroscan menší nebo rovnou (

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo známky klinických příznaků nebo symptomů jaterní dekompenzace, včetně, ale bez omezení na: portální hypertenze, ascites, jaterní encefalopatie, jícnové varixy
  • Účastníci s anamnézou malignity do 5 let před screeningem (výjimkou jsou spinocelulární a bazaliomy kůže a karcinom in situ děložního čípku nebo malignita, které jsou považovány za vyléčené s minimálním rizikem recidivy)
  • Účastníci s jakoukoli anamnézou nebo současným klinicky významným kožním onemocněním vyžadujícím pravidelnou nebo pravidelnou léčbu
  • Účastníci s klinicky relevantním zneužíváním alkoholu nebo drog do 12 měsíců od screeningu
  • Účastníci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok (např. vyžadující celkovou anestezii), s výjimkou diagnostického chirurgického zákroku, během 12 týdnů před screeningem; nebo se plně nezotaví po operaci; nebo mají plánovanou operaci v době očekávané účasti ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: JNJ-73763989 plus JNJ-64300535 plus analogy Nucleos(t)ide (NA)
Účastníci dostanou subkutánní (SC) injekci JNJ-73763989 jednou za 4 týdny (q4w), NA (buď Entecavir monohydrát [ETV], Tenofovir disoproxil nebo Tenofovir alafemid [TAF]) perorální tablety jednou denně (qd) a JNJ-64300535 intramuskulárně (intramuskulárně) IM) vstřik q4w. Ode dne 187 budou účastníci dostávat léčbu perorálními tabletami NA qd až do týdne 36.
Lék: JNJ-73763989
Injekce JNJ-73763989 bude podávána subkutánně.
Ostatní jména:
  • JNJ-3989
Biologický: JNJ-64300535
Injekce vakcíny s deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) JNJ-64300535 bude podávána intramuskulárně.
Ostatní jména:
  • JNJ-0535
Lék: ETV monohydrát
ETV monohydrát potahované tablety budou podávány perorálně.
Lék: Tenofovir disoproxil
Tenofovir disoproxil potahované tablety se budou podávat perorálně.
Lék: TAF
Potahované tablety TAF budou podávány perorálně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se snížením hladin povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) o nejméně 2 log10 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/ml) od výchozího stavu do týdne 36
Časové okno: Výchozí stav do 36. týdne (intervence na konci studie)
Bude hlášeno procento účastníků se snížením hladin HBsAg alespoň o 2 log10 IU/ml od výchozího stavu do 36. týdne.
Výchozí stav do 36. týdne (intervence na konci studie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s alespoň 3násobným zvýšením viru hepatitidy B (HBV) – specifická odpověď T-buněk proti vakcinačnímu antigenu HBV jádro a/nebo Pol
Časové okno: Od 103. dne do 84. týdne
Bude hlášeno procento účastníků s alespoň trojnásobným zvýšením HBV-specifické T-buněčné odpovědi proti vakcinačnímu antigenu HBV core a/nebo pol, jak bylo hodnoceno pomocí enzymu vázaného imunospotu (ELISpot).
Od 103. dne do 84. týdne
Procento respondentů proti vakcinačnímu antigenu HBV Core a/nebo Pol
Časové okno: 28. týden
Bude hlášeno procento respondentů proti vakcinačnímu antigenu jádro HBV a/nebo Pol podle hodnocení pomocí ELISpot. Reagující osoba je definována jako účastník s alespoň 3násobným zvýšením HBV-specifické T-buněčné odpovědi od začátku vakcinace proti jádru antigenu vakcíny a/nebo pol, alespoň v posledním časovém bodě během vakcinačního období.
28. týden
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až do týdne 84
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka účastnícího se klinické studie, která nemusí mít nutně kauzální vztah se studovaným farmaceutickým/biologickým činidlem.
Až do týdne 84
Procento účastníků se závažnými AE
Časové okno: Až do týdne 84
SAE je AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo je považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Až do týdne 84
Procento účastníků s abnormalitami v klinických laboratorních testech
Časové okno: Až do týdne 84
Bude hlášeno procento účastníků s abnormalitami v klinických laboratorních testech (hematologie, biochemie krve, koagulace krve, analýza moči, chemie moči a renální biomarkery).
Až do týdne 84
Procento účastníků s abnormalitami na 12svodových elektrokardiogramech (EKG)
Časové okno: Až do týdne 84
Bude hlášeno procento účastníků s abnormalitami na 12svodovém EKG.
Až do týdne 84
Procento účastníků s abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Až do týdne 84
Bude hlášeno procento účastníků s abnormalitami vitálních funkcí.
Až do týdne 84
Procento účastníků s abnormalitami při fyzikálních vyšetřeních
Časové okno: Až do týdne 84
Bude hlášeno procento účastníků s abnormalitami při fyzikálních vyšetřeních.
Až do týdne 84
Procento účastníků s vyžádanými místními AE pro JNJ-64300535 až 7 dní po každém očkování
Časové okno: 7 dní po každém očkování (až do dne 194)
Vyžádané lokální AE zahrnují (bolest/citlivost v místě vpichu, erytém a otok v místě vpichu studované vakcíny a rozsah (největší průměr) jakéhokoli erytému a otoku [pomocí dodaného pravítka]) budou hlášeny po 7 dnech každé vakcinace.
7 dní po každém očkování (až do dne 194)
Procento účastníků s vyžádanými systematickými nežádoucími účinky pro JNJ-64300535 do 7 dnů po každém očkování
Časové okno: 7 dní po každém očkování (až do dne 194)
Vyžádané systémové nežádoucí účinky (včetně tělesné teploty, únavy, bolesti hlavy, nevolnosti, myalgie) budou hlášeny po 7 dnech po každé vakcinaci.
7 dní po každém očkování (až do dne 194)
Změna od výchozího stavu v průběhu času v úrovních HBsAg
Časové okno: Výchozí stav do 84. týdne
Bude hlášena změna od výchozí hodnoty v průběhu času v hladinách HBsAg.
Výchozí stav do 84. týdne
Změna hladin HBsAg od začátku očkování v průběhu času
Časové okno: Od 103. dne do 84. týdne
Budou hlášeny změny od začátku očkování v průběhu času v hladinách HBsAg.
Od 103. dne do 84. týdne
Procento účastníků s hladinami HBsAg, HBV deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a alaninaminotransferázy (ALT) pod/nad různými hraničními hodnotami
Časové okno: Až do týdne 84
Bude uvedeno procento účastníků s hladinami HBsAg, HBV DNA a ALT pod/nad různými hraničními hodnotami.
Až do týdne 84
Procento účastníků se séroclearance HBsAg
Časové okno: Až do týdne 84
Bude uvedeno procento účastníků se séroclearance HBsAg (negativita HBsAg).
Až do týdne 84
Procento účastníků se sérokonverzí HBsAg
Časové okno: Až do týdne 84
Bude uvedeno procento účastníků se sérokonverzí HBsAg (negativita HBsAg a pozitivita anti-HBs protilátek).
Až do týdne 84
Čas k dosažení séroclearance HBsAg
Časové okno: Až do týdne 84
Čas k dosažení séroclearance HBsAg bude uveden.
Až do týdne 84
Čas k dosažení sérokonverze HBsAg
Časové okno: Až do týdne 84
Bude hlášena doba dosažení sérokonverze HBsAg.
Až do týdne 84
Procento účastníků splňujících kritéria dokončení léčby nucleos(t)ide Analog (NA).
Časové okno: 38. a 40. týden
Bude hlášeno procento účastníků splňujících kritéria dokončení léčby NA.
38. a 40. týden
Procento účastníků s virologickým průlomem
Časové okno: Až do 36. týdne
Procento účastníků s virologickým průlomem (potvrzené zvýšení HBV DNA při léčbě o více než [>] 1 log10 IU/ml od nejnižší hodnoty nebo potvrzená hladina HBV DNA při léčbě > 200 IU/ml u účastníků, kteří měli hladinu HBV DNA nižší než [
Až do 36. týdne
Procento účastníků se séroclearance HBsAg v 60. a 84. týdnu
Časové okno: 60. a 84. týden
Bude hlášeno procento účastníků se séroclearance HBsAg v týdnech 60 a 84 (během období sledování).
60. a 84. týden
Procento účastníků s HBV DNA
Časové okno: 60. a 84. týden
Procento účastníků s HBV DNA
60. a 84. týden
Procento účastníků s virovými vzplanutími
Časové okno: Od 36. do 84. týdne
Bude hlášeno procento účastníků s virovými vzplanutími.
Od 36. do 84. týdne
Procento účastníků s biochemickými vzplanutími
Časové okno: Od 36. do 84. týdne
Bude hlášeno procento účastníků s biochemickými vzplanutími.
Od 36. do 84. týdne
Číslo systému TriGrid Delivery System (TDS) – intramuskulární (IM) verze 2.0 Stavy poruch zařízení podle typu
Časové okno: Ode dne 103 do dne 187
Bude sledován počet poruchových stavů zařízení TDS-IM v2.0 podle typu. Uživatelem hlášené poruchové stavy budou zdokumentovány, aby bylo možné posoudit spolehlivost zařízení. Funkce zařízení, které mají být hodnoceny, zahrnují nasazení elektrody/jehly, podávání JNJ-64300535 a aplikaci elektroporace.
Ode dne 103 do dne 187

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

26. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

17. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR109042
  • 2020-005584-30 (Číslo EudraCT)
  • 73763989PAHPB1006 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Zásady sdílení dat Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson and Johnson jsou k dispozici na www.janssen.com/clinical zkoušky/transparentnost. Jak je uvedeno na této stránce, žádosti o přístup k datům studie lze podávat prostřednictvím stránky projektu Yale Open Data Access (YODA) na adrese yoda.yale.edu

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit