Diuretika og volumenoverbelastning ved tidlig CKD (DOCK)

Forskerne har tidligere vist, at hjernens natriuretiske peptid (BNP) og N-terminal-pro-BNP (NT-pro-BNP), mål for ventrikulær strækning, er forbundet med død og kardiovaskulære (CV) udfald hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) ) trin 1-3, og efterforskernes foreløbige pilotresultater tyder på, at disse natriuretiske peptider kan korrelere med objektive mål for overskydende ekstracellulært volumen (ECV) og med symptomer, der er almindelige ved CKD. Det overordnede mål er at bestemme, om initiering af diuretikabehandling eller stigning i dosis er forbundet med ændringer i BNP og NT-pro-BNP, patientrapporteret symptombyrde og kortsigtede hæmodynamiske parametre hos patienter med CKD stadier 1-3 og forhøjet blodtryk, og om disse ændringer korrelerer med ændringer i ECV. Den centrale hypotese er, at ændringen i ECV efter start eller øget diuretika hos veteraner med stadium 1-3 CKD er forbundet med ændringer i 1) natriuretiske peptider, 2) faktorer på patientniveau og 3) CV fysiologi.

Forskerne vil sammenligne ændringerne i natriuretiske peptider, symptomer og CV-parametre med ændringen i ECV efter diuretikastart eller dosisstigning. Det primære formål er at bestemme, om initiering af diuretikabehandling eller stigning i diuretikadosis er forbundet med ændringer i natriuretiske peptider. Sekundære mål er at bestemme effekten af ​​diuretisk ændring på patientrapporteret symptombyrde og CV-fysiologi.

Dette kliniske forsøg vil omfatte 46 ambulante patienter med CKD stadier 1-3 og blodtryk >140/90 mmHg. Ved det første besøg vil efterforskerne påbegynde eller øge dosis af et thiazid eller loop-diuretikum. Andre undersøgelsesmålinger end ekkokardiogram vil blive gentaget 4 uger efter interventionen for at bestemme ændringer i disse parametre. ECV vil blive målt ved helkrops multifrekvens bioimpedansspektroskopi (BIS), som er en valideret, ikke-invasiv, smertefri måling af ECV. Plasma BNP og NT-pro-BNP vil blive målt, og patientrapporteret træthed, depression og livskvalitet vil blive kvantificeret ved hjælp af validerede spørgeskemaer. Hæmodynamiske parametre omfatter blodtryk, pulstryk og total perifer modstandsindeks (TPRI) og hjerteindeks målt ved non-invasiv hæmodynamisk overvågning. Et transthorax ekkokardiogram vil måle venstre ventrikulær masseindeks, klapsygdom og diastolisk dysfunktion.

Variabler vil blive sammenlignet inden for deltagere mellem baseline og besøg 2 ved hjælp af parrede Wilcoxon Signed Rank-tests eller parrede Students t-test, afhængigt af variable fordelinger. Korrelationer mellem ændring i ECV/total kropsvægt og alle kontinuerlige resultatmål vil blive analyseret ved brug af Spearman- eller Pearson-korrelationer, ved at anvende passende transformationer. Lineær regressionsanalyse vil kontrollere for klinisk relevante variabler. Forholdet mellem ECV/total kropsvægt og natriuretiske peptider fra begge besøg vil blive evalueret ved hjælp af en mixed effect-model for at tage højde for ændringen i disse mål mellem baseline og besøg 2.