Diuretika und Volumenüberlastung bei früher chronischer Nierenerkrankung (DOCK)

Die Forscher zeigten zuvor, dass Brain Natriuretic Peptide (BNP) und N-terminal-pro-BNP (NT-pro-BNP), Maße der ventrikulären Dehnung, mit Todesfällen und kardiovaskulären (CV) Ergebnissen bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) assoziiert sind ) Stadien 1-3, und die vorläufigen Pilotergebnisse der Forscher deuten darauf hin, dass diese natriuretischen Peptide mit objektiven Messungen des überschüssigen extrazellulären Volumens (ECV) und mit Symptomen korrelieren können, die bei CKD üblich sind. Das übergeordnete Ziel besteht darin, festzustellen, ob der Beginn einer diuretischen Behandlung oder eine Dosiserhöhung mit Veränderungen von BNP und NT-pro-BNP, der von den Patienten berichteten Symptomlast und kurzfristigen hämodynamischen Parametern bei Patienten mit CKD-Stadien 1-3 und erhöht verbunden ist Blutdruck und ob diese Änderungen mit Änderungen des ECV korrelieren. Die zentrale Hypothese ist, dass die Veränderung des ECV nach Beginn oder Steigerung von Diuretika bei Veteranen mit CKD-Stadium 1-3 mit Veränderungen in 1) natriuretischen Peptiden, 2) Faktoren auf Patientenebene und 3) CV-Physiologie assoziiert ist.

Die Prüfärzte werden die Änderungen der natriuretischen Peptide, Symptome und CV-Parameter mit der Änderung des ECV nach Beginn der diuretischen Behandlung oder Dosiserhöhung vergleichen. Das primäre Ziel ist festzustellen, ob der Beginn einer diuretischen Behandlung oder eine Erhöhung der diuretischen Dosis mit Veränderungen der natriuretischen Peptide einhergeht. Sekundäre Ziele sind die Bestimmung der Wirkung einer Diuretika-Änderung auf die von den Patienten berichtete Symptomlast und die kardiovaskuläre Physiologie.

Diese klinische Studie wird 46 ambulante Patienten mit CKD-Stadien 1-3 und einem Blutdruck >140/90 mmHg umfassen. Beim ersten Besuch werden die Prüfärzte die Dosis eines Thiazids oder Schleifendiuretikums einleiten oder erhöhen. Andere Studienmessungen als das Echokardiogramm werden 4 Wochen nach dem Eingriff wiederholt, um Veränderungen dieser Parameter zu bestimmen. ECV wird durch Ganzkörper-Multifrequenz-Bioimpedanzspektroskopie (BIS) gemessen, bei der es sich um eine validierte, nicht-invasive, schmerzlose ECV-Messung handelt. Plasma-BNP und NT-pro-BNP werden gemessen, und die von den Patienten berichtete Müdigkeit, Depression und Lebensqualität werden mithilfe validierter Fragebögen quantifiziert. Zu den hämodynamischen Parametern gehören Blutdruck, Pulsdruck, totaler peripherer Widerstandsindex (TPRI) und Herzindex, gemessen durch nicht-invasives hämodynamisches Monitoring. Ein transthorakales Echokardiogramm misst den linksventrikulären Massenindex, Herzklappenerkrankungen und diastolische Dysfunktion.

Die Variablen werden bei den Teilnehmern zwischen Baseline und Besuch 2 mit gepaarten Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Tests oder gepaarten Student's t-Tests verglichen, je nach Variablenverteilung. Korrelationen zwischen der Änderung des ECV/Gesamtkörpergewichts und allen kontinuierlichen Ergebnismessungen werden unter Verwendung von Spearman- oder Pearson-Korrelationen unter Anwendung geeigneter Transformationen analysiert. Die lineare Regressionsanalyse kontrolliert klinisch relevante Variablen. Die Beziehung zwischen ECV/Gesamtkörpergewicht und natriuretischen Peptiden aus beiden Besuchen wird unter Verwendung eines Modells mit gemischten Effekten bewertet, um die Änderung dieser Messwerte zwischen dem Ausgangswert und Besuch 2 zu berücksichtigen.