Diuretika a objemové přetížení u časného CKD (DOCK)

Výzkumníci již dříve prokázali, že mozkový natriuretický peptid (BNP) a N-terminální-pro-BNP (NT-pro-BNP), měření ventrikulárního roztažení, jsou spojeny se smrtí a kardiovaskulárními (CV) výsledky u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD). ) fáze 1-3 a předběžné pilotní výsledky výzkumníků naznačují, že tyto natriuretické peptidy mohou korelovat s objektivními měřeními nadměrného extracelulárního objemu (ECV) a se symptomy běžnými u CKD. Hlavním cílem je určit, zda zahájení diuretické léčby nebo zvýšení dávky je spojeno se změnami BNP a NT-pro-BNP, pacientem hlášenou symptomatickou zátěží a krátkodobými hemodynamickými parametry u pacientů s CKD stadia 1-3 a zvýšenými krevní tlak a zda tyto změny korelují se změnami ECV. Ústřední hypotézou je, že změna ECV po zahájení nebo zvýšení diuretik u veteránů se stadiem 1-3 CKD je spojena se změnami 1) natriuretických peptidů, 2) faktorů na úrovni pacienta a 3) fyziologie CV.

Výzkumníci budou porovnávat změny v natriuretických peptidech, symptomech a KV parametrech se změnou ECV po zahájení diuretika nebo zvýšení dávky. Primárním cílem je zjistit, zda je zahájení diuretické léčby nebo zvýšení dávky diuretika spojeno se změnami v natriuretických peptidech. Sekundárními cíli je určit účinek změny diuretika na zátěž symptomů uváděnou pacientem a fyziologii CV.

Tato klinická studie bude zahrnovat 46 ambulantních pacientů s CKD stadia 1-3 a krevním tlakem >140/90 mmHg. Při první návštěvě zkoušející zahájí nebo zvýší dávku thiazidového nebo kličkového diuretika. Měření studie jiná než echokardiogram se zopakují 4 týdny po intervenci, aby se zjistily změny v těchto parametrech. ECV bude měřeno celotělovou multifrekvenční bioimpedanční spektroskopií (BIS), což je ověřené, neinvazivní, bezbolestné měření ECV. Bude měřen plazmatický BNP a NT-pro-BNP a pacientem hlášená únava, deprese a kvalita života budou kvantifikovány pomocí validovaných dotazníků. Hemodynamické parametry zahrnují krevní tlak, pulzní tlak a index celkového periferního odporu (TPRI) a srdeční index měřený neinvazivním hemodynamickým monitorováním. Transtorakální echokardiogram změří hmotnostní index levé komory, onemocnění chlopní a diastolickou dysfunkci.

Proměnné budou mezi účastníky porovnávány mezi výchozí hodnotou a návštěvou 2 pomocí párových testů Wilcoxon Signed Rank nebo párových Studentových t testů v závislosti na rozložení proměnných. Korelace mezi změnou ECV/celkové tělesné hmotnosti a všemi průběžnými výslednými měřeními budou analyzovány pomocí Spearmanových nebo Pearsonových korelací s použitím vhodných transformací. Lineární regresní analýza bude kontrolovat klinicky relevantní proměnné. Vztah mezi ECV/celkovou tělesnou hmotností a natriuretickými peptidy z obou návštěv bude hodnocen pomocí modelu se smíšenými účinky, aby se zohlednila změna v těchto měřeních mezi výchozí hodnotou a návštěvou 2.