Diuretici e sovraccarico di volume nella malattia renale cronica precoce (DOCK)

I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che il peptide natriuretico cerebrale (BNP) e l'N-terminale-pro-BNP (NT-pro-BNP), misure dell'allungamento ventricolare, sono associati alla morte e agli esiti cardiovascolari (CV) nei pazienti con malattia renale cronica (CKD ) stadi 1-3, e i risultati pilota preliminari dei ricercatori suggeriscono che questi peptidi natriuretici possono correlarsi con misure oggettive di eccesso di volume extracellulare (ECV) e con sintomi comuni nella malattia renale cronica. L'obiettivo principale è determinare se l'inizio del trattamento diuretico o l'aumento della dose è associato a cambiamenti di BNP e NT-pro-BNP, carico sintomatologico riferito dal paziente e parametri emodinamici a breve termine in pazienti con CKD stadi 1-3 ed elevati pressione sanguigna e se questi cambiamenti sono correlati ai cambiamenti nell'ECV. L'ipotesi centrale è che il cambiamento dell'ECV dopo l'inizio o l'aumento di diuretici nei veterani con CKD in stadio 1-3 sia associato a cambiamenti in 1) peptidi natriuretici, 2) fattori a livello del paziente e 3) fisiologia CV.

Gli investigatori confronteranno i cambiamenti nei peptidi natriuretici, i sintomi e i parametri CV con il cambiamento nell'ECV dopo l'inizio del diuretico o l'aumento della dose. L'obiettivo principale è determinare se l'inizio del trattamento diuretico o l'aumento della dose di diuretico è associato a cambiamenti nei peptidi natriuretici. Gli obiettivi secondari sono determinare l'effetto del cambiamento diuretico sul carico dei sintomi riportati dal paziente e sulla fisiologia CV.

Questo studio clinico includerà 46 pazienti ambulatoriali con CKD stadi 1-3 e pressione arteriosa >140/90 mmHg. Alla prima visita, gli investigatori inizieranno o aumenteranno la dose di un tiazidico o diuretico dell'ansa. Le misure dello studio diverse dall'ecocardiogramma verranno ripetute 4 settimane dopo l'intervento per determinare i cambiamenti in questi parametri. L'ECV sarà misurato mediante spettroscopia di bioimpedenza multifrequenza di tutto il corpo (BIS), che è una misura validata, non invasiva e indolore dell'ECV. Verranno misurati il ​​BNP plasmatico e l'NT-pro-BNP e verranno quantificati l'affaticamento, la depressione e la qualità della vita riferiti dal paziente utilizzando questionari convalidati. I parametri emodinamici includono la pressione sanguigna, la pressione del polso e l'indice di resistenza periferica totale (TPRI) e l'indice cardiaco misurati mediante monitoraggio emodinamico non invasivo. Un ecocardiogramma transtoracico misurerà l'indice di massa ventricolare sinistro, la malattia valvolare e la disfunzione diastolica.

Le variabili saranno confrontate all'interno dei partecipanti tra il basale e la Visita 2 utilizzando test Wilcoxon Signed Rank accoppiati o test t di Student accoppiati, a seconda delle distribuzioni variabili. Le correlazioni tra la variazione dell'ECV/peso corporeo totale e tutte le misure di esito continuo saranno analizzate utilizzando le correlazioni di Spearman o Pearson, applicando le opportune trasformazioni. L'analisi di regressione lineare controllerà le variabili clinicamente rilevanti. La relazione tra ECV/peso corporeo totale e peptidi natriuretici di entrambe le visite sarà valutata utilizzando un modello a effetti misti per tenere conto del cambiamento di queste misure tra il basale e la Visita 2.