World Trade Center partikelfremkaldt kardiorespiratorisk og vaskulær dysfunktion: en multiomisk tilgang (CaRVD)
Partikler (PM) associeret kardiorespiratorisk og vaskulær dysfunktion (CaRVD) udgør en betydelig global sundhedsbyrde. Ødelæggelsen af World Trade Center (WTC) den 11. september 2001 førte til en intens aflejring af partikler (WTC-PM) i aerofordøjelsessystemet. WTC-associerede sygeligheder omfatter respiratoriske, gastrointestinale, kroniske rhinosinusitis, kræft, mentale sundhedsproblemer og for nylig har fokus været på hjerte-kar-sygdomme. Dette forslag vil undersøge udviklingen af WTC-kardiorespiratorisk og vaskulær dysfunktion (WTC-CaRVD), som ligger inden for rammerne af James Zadroga 9/11 Health and Compensation Act.
WTC-PM eksponering forårsager heterogene obstruktive luftvejssygdomme (OAD) mønstre, som inkluderer luftvejshyperreaktivitet (AHR) og tab af FEV1. Tidlig diagnose og terapeutiske muligheder er få, til dels på grund af begrænset forståelse af deres patogenese. Mens pulmonale vaskulære ændringer klassisk antages at forekomme på grund af hypoxæmi af sen OAD, viser nyere undersøgelser, at vaskulær dysfunktion opstår tidligt i OAD. Denne vaskulære hypotese om OAD postulerer, at ombygning af lungevaskulatur fører til tab af lungefunktion. Tidlige beviser for WTC-CaRVD inkluderer øget forekomst af risikofaktorer for hjertekarsygdomme såsom metabolisk syndrom, forhøjet pulmonal arterie/aorta-forhold og kardiovaskulære biomarkører (såsom CRP). Murine modeller af WTC-PM eksponering viser inflammation, AHR både akut og vedvarende og afspejler, hvad der ses hos FDNY 1st responders. Luftvejs- og hjerteombygning var også vedvarende træk ved WTC-PM eksponering i undersøgelsesholdets murine modeller. Derfor vil undersøgelsesholdet fokusere på Heme Oxygenase-1 (HO-1), en mediator af oxidativt stress, kendt for at stimulere kollagendannelse og også induceres efter WTC-PM eksponering. Endvidere berettiger veje og mekanismer i WTC-CaRVD yderligere undersøgelse og er i fokus for det 5-årige forslag.
HYPOTESEN er, at WTC-PM eksponering forårsager WTC-CaRVD medieret af HO-1. First responders med AHR vil have funktioner i WTC-CaRVD og vil demonstrere en unik biomarkørprofil sammenlignet med kontroller.
Studieoversigt
Status
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Anna Nolan, MD
- Telefonnummer: 646-501-6783
- E-mail: Anna.nolan@nyulangone.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Aida Fallah Zadeh
- E-mail: aida.fallahzadeh@nyulangone.org
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Rekruttering
- NYU Clinical & Translational Science Institute Clinical Research Center (CTSI CRC)
-
Ledende efterforsker:
- Anna Nolan, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 21-90
- FDNY rednings- og genopretningsarbejder
- Dokumenteret WTC eksponering
- Godkendt/tilmeldt medlem af WTC-HP
- Forsøgspersoner er villige og i stand til selv at give samtykke til studieoptagelse
- Forsøgspersoner er villige og i stand til at deltage i undersøgelsesprocedurer
- Er i stand til at udføre deres daglige aktiviteter selvstændigt
- Er enten lette eller pensionerede FDNY-brandmænd
- Spirometri tilgængelig inden for de sidste 24 måneder og ved et besøg efter 9/11.
- Har midler til at imødekomme transport til/fra personligt besøg Er i stand til at deltage i et enkelt besøg på CTSI (462 1st Avenue, C & D 4th Floor)
- Pre-9/11 spirometri med FEV1% forudsagt ≥LLN og hvis ikke tilgængelig 1.-post 9/11 spirometri med en FEV1 >80% forudsagt.
- Ingen registreret positiv AHR-test før 9/11
- Eksponering på WTC-stedet inden for 2 uger efter 9/11/2001
- Indtrådte i WTC-HP før lukningen den 24.7.2002
- Serum fra deres første WTC-HP-besøg efter 9/11 er tilgængeligt i biorepositoriet og kan analyseres
- Er ikke i øjeblikket i behandling for malignitet
- Forsøgspersoner skal enten defineres som havende WTC-AHR eller udpeges som kontroller
Ekskluderingskriterier:
- Uvillig til at fuldføre et informeret samtykke.
- Ikke tilmeldt WTC-HP
- Opfyldte ikke berettigelseskriterierne eller havde ikke serum tilgængeligt i biorepositoriet fra det første WTC-HP-besøg efter 9/11.
- Har allerede eksisterende og dokumenterede tilstande eller samtidige diagnoser, herunder (og ikke nødvendigvis begrænset til) aktiv cancer, alvorlig hjertesygdom, betydelig kognitiv svækkelse, spiseforstyrrelser, betydelig psykiatrisk sygdom, slutstadie KOL, svær pulmonal hypertension eller organtransplantation.
- Højdosis steroid (>20 mg prednison eller tilsvarende) eller andre hormonbehandlinger/kemoterapibrug inden for den sidste måned, inklusive testosterontilskud.
- Forventet levetid < 6 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
World Trade Center - Airway Hyperreactivity (WTC-AHR)
WTC-AHR tilfælde er defineret som havende enten en positiv MCT (PC20<16) og/eller positiv BDR (ved ATS/ERS retningslinjer med forbedring af FEV1 med 12 % og mindst 200 ml) efter 9/11.
|
|
Kontrolgruppe
Kohortekontroller vil blive tilfældigt udvalgt 10 % af basislinjekohorten
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveauer af Heme Oxygenase-1 (HO-1)
Tidsramme: op til dag 365
|
Alt serum vil blive optøet én gang og analyseret for biomarkører
|
op til dag 365
|
|
Niveauer af glutathion
Tidsramme: op til dag 365
|
Alt serum vil blive optøet én gang og analyseret for biomarkører
|
op til dag 365
|
|
Niveauer af total antioxidantkapacitet (TAC)
Tidsramme: op til dag 365
|
Alt serum vil blive optøet én gang og analyseret for biomarkører
|
op til dag 365
|
|
Niveauer af Superoxid Dismutase (SOD)
Tidsramme: op til dag 365
|
Alt serum vil blive optøet én gang og analyseret for biomarkører
|
op til dag 365
|
|
Niveauer af makrofag inflammatorisk protein-2 (MIP-2)
Tidsramme: op til dag 365
|
Alt serum vil blive optøet én gang og analyseret for biomarkører
|
op til dag 365
|
|
Niveauer af C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: op til dag 365
|
Alt serum vil blive optøet én gang og analyseret for biomarkører
|
op til dag 365
|
|
Niveauer af fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO)
Tidsramme: op til dag 365
|
FeNO vil blive kvantificeret ved hjælp af NIOX VERO®
|
op til dag 365
|
|
Score på St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ-C)
Tidsramme: op til dag 365
|
SGRQ-C er designet til at vurdere, hvordan ens vejrtrækning generer en deltager, og hvordan det påvirker ens liv.
Spørgeskemaet består af 14 spørgsmål.
Det samlede scoreinterval er 0-54; jo højere score, jo værre er brystbesværet.
|
op til dag 365
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anna Nolan, MD, NYU Langone Health
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 21-00682
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .