Disfunção Cardiorrespiratória e Vascular Induzida por Material Particulado do World Trade Center: uma Abordagem MultiOmic (CaRVD)

A disfunção cardiorrespiratória e vascular (CaRVD) associada ao material particulado (PM) representa um fardo significativo para a saúde global. A destruição do World Trade Center (WTC) em 11 de setembro de 2001 levou a uma intensa deposição de material particulado (WTC-PM) no sistema aerodigestivo. As morbidades associadas ao WTC incluem respiratória, gastrointestinal, rinossinusite crônica, câncer, problemas de saúde mental e, mais recentemente, o foco tem sido nas doenças cardiovasculares. Esta proposta investigará o desenvolvimento da disfunção cardiorrespiratória e vascular do WTC (WTC-CaRVD), que está firmemente dentro do alcance da Lei de Saúde e Compensação de James Zadroga 11 de setembro.

A exposição ao WTC-PM causa padrões heterogêneos de doença obstrutiva das vias aéreas (OAD), que incluem hiper-reatividade das vias aéreas (AHR) e perda de VEF1. O diagnóstico precoce e as opções terapêuticas são poucas, em parte devido à compreensão limitada de sua patogênese. Embora classicamente se pense que as alterações vasculares pulmonares ocorram devido à hipoxemia da OAD tardia, investigações recentes mostram que a disfunção vascular ocorre precocemente na OAD. Essa hipótese vascular da ADO postula que a remodelação da vasculatura pulmonar leva à perda da função pulmonar. A evidência inicial de WTC-CaRVD inclui aumento da prevalência de fatores de risco de doença cardiovascular, como síndrome metabólica, relação artéria pulmonar/aorta elevada e biomarcadores cardiovasculares (como PCR). Modelos murinos de exposição a WTC-PM mostram inflamação, AHR tanto aguda quanto persistentemente e refletem o que é observado nos primeiros respondedores do FDNY. A remodelação das vias aéreas e cardíaca também foram características persistentes da exposição ao WTC-PM nos modelos murinos da equipe de estudo. Portanto, a equipe de estudo se concentrará na Heme Oxigenase-1 (HO-1), um mediador do estresse oxidativo, conhecido por estimular a formação de colágeno e também é induzido após a exposição ao WTC-PM. Além disso, as vias e mecanismos do WTC-CaRVD garantem um estudo mais aprofundado e são o foco da proposta de 5 anos.

A HIPÓTESE é que a exposição ao WTC-PM causa o WTC-CaRVD mediado pelo HO-1. Os socorristas com AHR terão características de WTC-CaRVD e demonstrarão um perfil de biomarcador exclusivo em comparação com os controles.