Zaburzenia sercowo-oddechowe i naczyniowe wywołane cząstkami stałymi World Trade Center: podejście multiomiczne (CaRVD)

Dysfunkcja sercowo-oddechowa i naczyniowa (CaRVD) związana z pyłem zawieszonym (PM) stanowi znaczące globalne obciążenie zdrowotne. Zniszczenie World Trade Center (WTC) 11 września 2001 roku doprowadziło do intensywnego osadzania się cząstek stałych (WTC-PM) w układzie pokarmowym. Choroby związane z WTC obejmują choroby układu oddechowego, przewodu pokarmowego, przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa i zatok, raka, problemy ze zdrowiem psychicznym, a ostatnio skupiono się na chorobach układu krążenia. Ta propozycja będzie badać rozwój dysfunkcji krążeniowo-oddechowych i naczyniowych WTC (WTC-CaRVD), która ściśle mieści się w zakresie ustawy Jamesa Zadrogi o zdrowiu i odszkodowaniach z 11 września.

Narażenie na WTC-PM powoduje heterogenne wzorce obturacyjnych chorób dróg oddechowych (OAD), które obejmują nadreaktywność dróg oddechowych (AHR) i utratę FEV1. Wczesna diagnoza i opcje terapeutyczne są nieliczne, częściowo ze względu na ograniczone zrozumienie ich patogenezy. Podczas gdy klasycznie uważa się, że zmiany naczyniowe w płucach występują z powodu hipoksemii w późnym OAD, ostatnie badania pokazują, że dysfunkcja naczyniowa pojawia się na wczesnym etapie OAD. Ta naczyniowa hipoteza OAD postuluje, że przebudowa naczyń płucnych prowadzi do utraty funkcji płuc. Wczesne dowody WTC-CaRVD obejmują zwiększoną częstość występowania czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, takich jak zespół metaboliczny, podwyższony stosunek tętnicy płucnej do aorty oraz biomarkery sercowo-naczyniowe (takie jak CRP). Mysie modele narażenia na WTC-PM wykazują zapalenie, AHR zarówno ostre, jak i uporczywe i odzwierciedlają to, co obserwuje się u osób udzielających pierwszej pomocy FDNY. Przebudowa dróg oddechowych i serca była również trwałymi cechami narażenia na WTC-PM w mysich modelach zespołu badawczego. Dlatego zespół badawczy skupi się na oksygenazie hemowej-1 (HO-1), mediatorze stresu oksydacyjnego, o którym wiadomo, że stymuluje tworzenie kolagenu i jest również indukowany po ekspozycji na WTC-PM. Ponadto ścieżki i mechanizmy WTC-CaRVD wymagają dalszych badań i są przedmiotem 5-letniej propozycji.

HIPOTEZA jest taka, że ​​ekspozycja na WTC-PM powoduje WTC-CaRVD za pośrednictwem HO-1. Osoby udzielające pierwszej pomocy z AHR będą miały cechy WTC-CaRVD i będą wykazywać unikalny profil biomarkerów w porównaniu z grupą kontrolną.