Brug af neurostimulering som et værktøj til genopbygning af det neuromuskulære system hos patienter indlagt på intensivafdelingen for septisk shock (STIMUREA)

Patienter indlagt på ICU vil sandsynligvis udvikle sarkopeni på grund af et progressivt og generaliseret fald i muskelmasse, der er ansvarlig for generaliseret muskelsvaghed kendt som genoplivningsneuromyopati. Denne neuromyopati er kendt for at vanskeliggøre fravænning fra mekanisk ventilation, hvilket forlænger indlæggelsen af ​​patienter på intensivafdelingen og på hospitalet. De faktorer, der er identificeret som værende delvist ansvarlige for denne neuromyopati, er: immobilisering, underernæring, forlænget varighed af mekanisk ventilation, inflammation (især sekundært til sepsis) og multivisceral svigt. Disse faktorer findes hovedsageligt hos patienter i septisk shock, som repræsenterer omkring 20 % af patienterne indlagt på intensivafdelingen, med en dødelighed tæt på 50 %. Hvis håndteringen af ​​septisk shock nu er godt kodificeret (dvs. karfyldning, antibiotika og/eller behandling af det infektiøse fokus ved kirurgi +/- organerstatningsterapi) samt tidlig genoptræning af ICU-patienter, har ingen behandlinger endnu vist sig at være effektive til at begrænse forekomsten af ​​genoplivningsneuromyopati. I de sidste ti år synes forskning, der anvender elektrostimulation (ES) til at forbedre muskelkontraktion, at give opmuntrende resultater, både for længden af ​​hospitalsophold og varigheden af ​​mekanisk ventilation, især gennem bevarelse eller en betydelig stigning i muskelstyrke. På den anden side viste andre undersøgelser ikke en signifikant effekt på muskelstyrken. Disse modstridende resultater er delvist relateret til heterogeniteten af ​​populationerne inkluderet i undersøgelserne og til de forskellige ES-tilgange, der anvendes til at vurdere og genoprette motorisk funktion.

I denne STIMUREA-undersøgelse foreslås en original tilgang baseret på eksperimentelt forskningsarbejde udført i mange år inden for U1093 (Pr Charalambos Papaxanthis), som fokuserer på ES, ikke af muskeloverfladen som i de fleste undersøgelser udført på intensivafdelingen, men en tilgang baseret på ES af motornerven. Faktisk var intensiteten af ​​ES, der blev brugt i tidligere undersøgelser, baseret på en maksimal tolereret intensitet, der førte til en direkte rekruttering af de mest trætte motoriske enheder (via aktivering af motoriske axoner), men førte, i det store hele, til et fald i muskelstyrke. U1093 forskerholdet og tidligere undersøgelser har vist, at protokoller, der anvender høje stimulationsfrekvenser (100Hz) forbundet med pulsbredder på 1ms og leveret ved lave intensiteter (5-10% af den maksimale frivillige kontraktion, MVC) på niveau med motornerven, kunne øge den kraft, der udvikles under sammentrækningen, samtidig med at den mindskede ubehag, som de høje intensiteter fremkalder. Denne stigning i kraft vil skyldes den indirekte aktivering af motorneuroner via sensoriske afferenter med stor diameter, hvilket fører til en rekruttering af motoriske enheder svarende til den, der observeres under frivillige sammentrækninger. I en meget nylig undersøgelse udført i vores laboratorium (INSERM U1093) blev det påvist, at påføring af ES på motornerven ved lave intensiteter ikke fremkaldte ubehag hos raske forsøgspersoner, men kunne fremkalde betydelige styrkeforøgelser (+25%) med tilpasninger forekommer både i muskler og nerver.

Det foreslåede studie er et innovativt, randomiseret, pilotstudie baseret på motorisk nerve ES i en højt udvalgt population af ICU-patienter i septisk shock og derfor med høj risiko for at udvikle neuromyopati, som er ansvarlig for en signifikant stigning i morbiditet og dødelighed.