Iribrine Plus Tucidinostat til behandling af HR+/HER2 avanceret brystkræft efter CDK4/6-hæmmersvigt

Inklusionskriterier:

-

Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke; 2. Den fysiske statusscore for Eastern Oncology Consortium (ECOG) var ≤2 point; 3. Bekræftet af patologi som HR+/HER2- (i henhold til American College of Clinical Oncology/American College of Pathologists retningslinjer) (Bemærk: HER2 feminin er defineret som ①IH0; IHC1+; Lokalt fremskreden eller metastatisk IHC2+: FISH-) Seksuel kvindelig brystkræft patienter, der ikke er egnede til radikal behandling med henblik på operation eller strålebehandling; 4. Beviser, at endokrin terapi er svær at behandle eller modstandsdygtig over for endokrin terapi; 5. Brugte 1-2 kemoterapiregimenter i det fremskredne stadie; 6. Modtaget mindst én taxan- og CDK4/6-hæmmer (inklusive ikke-markedsførte) på ethvert trin; 7. Hvis en patient i det tidlige stadie får tilbagefald inden for 12 måneder efter adjuverende kemoterapi (ny), kan det tælles som ét avanceret kemoterapilinjenummer; 8. Det samlede antal behandlingslinjer i det sene stadie ≤3 linjer; 9. Der var mindst 1 målbar læsion til stede ifølge RECIST1.1; Ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokal behandling (såsom radiofrekvensablation) af læsionen skal vise tegn på sygdomsprogression (ifølge RECIST 1.1), kan bruges som mållæsion; 10. Forventet levetid ≥3 måneder; 11. Organets funktionsniveau skal opfylde følgende krav:

1. Blodrutine: ANC≥1,5×109/L (ingen vækstfaktor brugt inden for 14 dage); PLT 100 x 109 eller højere/L (inden for 7 dage Der blev ikke anvendt nogen korrigerende behandling); Hb≥100 g/L (ingen korrigerende behandling blev anvendt inden for 7 dage);
2. Blodbiokemi: TBIL≤1,5×ULN; ALT og AST≤3 x ULN; glutamintranspeptidase GGT≤2,5×ULN; Hvis levermetastaser eksisterer, ALAT og/eller AST≤5×ULN; glutamintranspeptidase GGT≤5×ULN; Urinstof, urinstofnitrogen (BUN), kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN;
3. Hjertefarve-ultralyd: LVEF≥50%;
4. 12-aflednings elektrokardiogram: QT-interval (QTcF) korrigeret ved Fridericia-metoden for mænd <450 ms, kvinder <470 ms.

11. Tidsintervallet mellem afslutningen af ​​den sidste antitumorbehandling og den første administration af undersøgelseslægemidlet opfylder følgende krav: operation Intervallet skal være ≥4 uger (mindre operationer, såsom tumorbiopsi, thorakopuncture eller intravenøs kateterplacering, er ikke begrænset); Genopretning af bivirkninger fra tidligere antitumorbehandling (strålebehandling, kemoterapi, målretning) til ≤ Grad 1 (fase Ib påkrævet patienter En udvaskningsperiode på 7-14 dage efter naturlig bedring uden symptomatisk medicin eller symptomatisk behandling).

12. Erklærer sig frivilligt indforstået med og underskriver et skriftligt informeret samtykke og er villig og i stand til at overholde alle aspekter af testprotokollen. Patienten kan til enhver tid trække sit samtykke tilbage uden at det berører hans rettigheder og interesser.

Ekskluderingskriterier:

-

Emner vil ikke blive tilmeldt, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Modtagelse af neoadjuverende eller adjuverende behandling indeholdende Iribulin inden for et år før behandlingsstart;
2. Patienter med tilbagevendende eller metastatisk brystkræft, som har svigtet eller responderet på tidligere behandling med Iribulin (opnåede CR/PR/SD), men tumorprogression inden for 6 måneder efter ophør af aribulinbehandling;
3. Patienter, der har modtaget en HDAC-hæmmer på et hvilket som helst tidspunkt tidligere;
4. Deltog i kliniske forsøg med umarkedsførte lægemidler inden for 4 uger før tilmelding;
5. Udeluk forsøgspersoner med hjerne- eller subdurale metastaser. Medmindre patienten har afsluttet lokal behandling og er stabil på billeddiagnostik De, der havde opretholdt tilstanden i mindst 4 uger, havde stoppet systemisk kønshormonbehandling og havde stabile symptomer i mindst 4 uger, blev inkluderet (Ved at sammenligne hovedforstærkning udført CT eller MRI under screening med hovedforstærkning udført mindst 4 uger tidligere CT eller MR for at bestemme læsionens stabilitet);
6. Før screening var toksiciteten af ​​det oprindelige behandlingsregime ikke genoprettet, og der var stadig mere end grad 1 toksiske reaktioner (CTCAE5.0);
7. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke lægemiddelindtagelse, transport eller absorption (f.eks. manglende evne til at synke, kronisk diarré, intestinal obstruktion osv.);
8. Alvorlig/ukontrolleret sygdom eller aktiv infektion;
9. Alvorlig kardiovaskulær skade (større end NYHA klasse II kongestiv hjertesvigt) Anamnese), ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller svær arytmi;
10. Individer med allograft, der kræver immunsuppressiv terapi.
11. Forsøgspersonen har aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBsAg-positiv og HBV-DNA≥500 IE/ml; cleverreference: HCV-antistofpositiv og HCV-viruskopinummer > øvre normalgrænse); Kendt human immundefekt sygdom hiv-positive forsøgspersoner.
12. Havde andre maligniteter inden for de foregående 5 år, undtagen helbredt papillært skjoldbruskkirtelcarcinom og in situ cervixcarcinom, hudbasalcellecarcinom eller hudpladecellecarcinom;
13. Personer med overfølsomhed over for softin B og/eller softin B kemiske derivater.
14. Gravide og ammende kvinder, fertile kvinder, der er testet positive til baseline-graviditetstests, eller som ikke var villige til at bruge effektiv prævention i hele forsøgsperioden og inden for 90 dage efter den sidste administration af patienter i alderen med undersøgelseslægemidlet;
15. Investigatoren anser forsøgspersonen for uegnet til enhver medicinsk tilstand til at deltage i undersøgelsen.