Iribrine plus Tucidinostat bei der Behandlung von fortgeschrittenem HR+/HER2-Brustkrebs nach Versagen des CDK4/6-Inhibitors

Einschlusskriterien:

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Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um eingeschrieben zu werden:

1. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung; 2. Die Punktzahl für den körperlichen Zustand des Eastern Oncology Consortium (ECOG) betrug ≤2 Punkte; 3. Pathologisch bestätigt als HR+/HER2- (gemäß den Richtlinien des American College of Clinical Oncology/American College of Pathologists) (Hinweis: HER2 feminin ist definiert als ①IH0; IHC1+; lokal fortgeschrittener oder metastasierter IHC2+: FISH-) Sexueller weiblicher Brustkrebs Patienten, die nicht für eine radikale Behandlung zum Zwecke einer Operation oder Strahlentherapie geeignet sind; 4. Nachweis, dass eine endokrine Therapie schwierig zu behandeln oder gegen eine endokrine Therapie resistent ist; 5. Verwendet 1-2 Chemotherapie-Regimen im fortgeschrittenen Stadium; 6. Zu irgendeinem Zeitpunkt mindestens ein Taxan und einen CDK4/6-Inhibitor (einschließlich unvermarkteter) erhalten haben; 7. Wenn ein Patient im Frühstadium innerhalb von 12 Monaten nach adjuvanter Chemotherapie (neu) einen Rückfall erleidet, kann dies als eine fortgeschrittene Chemotherapie-Liniennummer gezählt werden; 8. Die Gesamtzahl der Behandlungslinien im späten Stadium ≤3 Linien; 9. Gemäß RECIST1.1 war mindestens 1 messbare Läsion vorhanden; Externe Strahlentherapie (EBRT) oder lokale Behandlung (z. B. Hochfrequenzablation) der Läsion muss Anzeichen einer Krankheitsprogression zeigen (gemäß RECIST 1.1), kann als Zielläsion verwendet werden; 10. Lebenserwartung ≥3 Monate; 11. Die Funktionsebene des Organs muss folgende Anforderungen erfüllen:

1. Blutroutine: ANC≥1,5×109/L (innerhalb von 14 Tagen kein Wachstumsfaktor verwendet); PLT 100 x 109 oder höher/l (innerhalb von 7 Tagen, es wurde keine korrigierende Behandlung angewendet); Hb≥100 g/L (innerhalb von 7 Tagen wurde keine Korrekturbehandlung durchgeführt);
2. Blutbiochemie: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT und AST ≤ 3 x ULN; Glutamin-Transpeptidase GGT ≤ 2,5 × ULN; Bei Vorliegen von Lebermetastasen ALT und/oder AST ≤ 5×ULN; Glutamin-Transpeptidase GGT ≤ 5 × ULN; Harnstoff, Harnstoffstickstoff (BUN), Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN;
3. Herzfarb-Ultraschall: LVEF≥50%;
4. 12-Kanal-Elektrokardiogramm: QT-Intervall (QTcF) korrigiert nach der Fridericia-Methode für Männer < 450 ms, Frauen < 470 ms.

11. Das Zeitintervall zwischen dem Ende der letzten Antitumortherapie und der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erfüllt die folgenden Anforderungen: Operation Das Intervall muss ≥ 4 Wochen betragen (kleinere chirurgische Eingriffe wie Tumorbiopsie, Thorakopunktur oder intravenöse Katheteranlage sind es nicht begrenzt); Wiederherstellung der Nebenwirkungen einer vorangegangenen Antitumortherapie (Strahlentherapie, Chemotherapie, Targeting) auf ≤ Grad 1 (Phase Ib erforderte bei Patienten eine Auswaschphase von 7–14 Tagen nach natürlicher Genesung ohne symptomatische Medikamente oder symptomatische Behandlung).

12. Stimmt freiwillig zu und unterzeichnet eine schriftliche Einverständniserklärung und ist bereit und in der Lage, alle Aspekte des Testprotokolls einzuhalten. Der Patient kann die Einwilligung jederzeit unbeschadet seiner Rechte und Interessen widerrufen.

Ausschlusskriterien:

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Probanden werden nicht eingeschrieben, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Erhalt einer neoadjuvanten oder adjuvanten Therapie mit Iribulin innerhalb eines Jahres vor Behandlungsbeginn;
2. Patientinnen mit rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs, die auf eine vorherige Behandlung mit Iribulin versagt haben oder darauf angesprochen haben (CR/PR/SD erreicht haben), aber Tumorprogression innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Aribulin-Therapie;
3. Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit einen HDAC-Hemmer erhalten haben;
4. Teilnahme an klinischen Studien mit nicht vermarkteten Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
5. Schließen Sie Personen mit Hirn- oder subduralen Metastasen aus. Es sei denn, der Patient hat die lokale Behandlung abgeschlossen und ist bei der Bildgebung stabil. Diejenigen, die den Zustand mindestens 4 Wochen lang aufrechterhalten hatten, die systemische Sexualhormontherapie beendet hatten und stabile Symptome für mindestens 4 Wochen hatten, wurden eingeschlossen (Durch Vergleich der durchgeführten CT- oder MRT-Kopfverstärkung während des Screenings mit Head Enhancement mindestens 4 Wochen zuvor CT oder MRT durchgeführt, um die Stabilität der Läsion zu bestimmen);
6. Vor dem Screening hatte sich die Toxizität des ursprünglichen Behandlungsschemas nicht erholt, und es gab immer noch mehr als toxische Reaktionen vom Grad 1 (CTCAE5.0);
7. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption von Arzneimitteln beeinträchtigen können (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.);
8. Schwere/unkontrollierte Erkrankung oder aktive Infektion;
9. Schwere kardiovaskuläre Verletzung (größer als kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II) in der Anamnese), instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwere Arrhythmie;
10. Patienten mit Allotransplantat, die eine immunsuppressive Therapie benötigen.
11. Das Subjekt hat eine aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥500 IE/ml; cLiver-Referenz: HCV-Antikörper-positiv und HCV-Virus-Kopienzahl > Obergrenze des Normalbereichs); Bekannte menschliche Immunschwächekrankheit HIV-positive Probanden.
12. Hatte andere Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen geheiltes papilläres Schilddrüsenkarzinom und In-situ-Zervixkarzinom, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
13. Personen mit Überempfindlichkeit gegen Softin B und/oder chemische Derivate von Softin B.
14. Schwangere und stillende Frauen, fruchtbare Frauen, die bei Baseline-Schwangerschaftstests positiv getestet wurden oder nicht bereit waren, während des gesamten Studienzeitraums und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Alterspatienten eine wirksame Verhütung anzuwenden;
15. Der Prüfarzt erachtet den Probanden als ungeeignet für irgendeinen medizinischen Zustand, um an der Studie teilzunehmen.