Iribrine Plus Tucidinostat nel trattamento del carcinoma mammario avanzato HR+/HER2 dopo il fallimento dell'inibitore CDK4/6

Criterio di inclusione:

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I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere iscritti:

1. Età ≥18 anni e ≤75 anni al momento della firma del consenso informato; 2. Il punteggio dello stato fisico dell'Eastern Oncology Consortium (ECOG) era ≤2 punti; 3. Confermato dalla patologia come HR+/HER2- (secondo le linee guida dell'American College of Clinical Oncology/American College of Pathologists) (Nota: HER2 femminile è definito come ①IH0; IHC1+; IHC2+ localmente avanzato o metastatico: FISH-) Carcinoma mammario sessuale femminile pazienti, non adatti al trattamento radicale dello scopo della chirurgia o della radioterapia; 4. Dimostrare che la terapia endocrina è difficile da trattare o resistente alla terapia endocrina; 5. Utilizzato 1-2 reggimenti di chemioterapia nella fase avanzata; 6. Ricevuto almeno un inibitore di taxani e CDK4/6 (compresi quelli non commercializzati) in qualsiasi fase; 7. Se un paziente nella fase iniziale recidiva entro 12 mesi dalla chemioterapia adiuvante (nuova), può essere conteggiato come una linea di chemioterapia avanzata Numero; 8. Il numero totale di linee di trattamento nella fase avanzata ≤3 linee; 9. Era presente almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST1.1; La radioterapia esterna (EBRT) o il trattamento locale (come l'ablazione con radiofrequenza) della lesione devono mostrare segni di progressione della malattia (secondo RECIST 1.1), possono essere utilizzati come lesione target; 10. Aspettativa di vita ≥3 mesi; 11. Il livello funzionale dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti:

1. Routine ematica: ANC≥1,5×109/L (nessun fattore di crescita utilizzato entro 14 giorni); PLT 100 x 109 o superiore/L (entro 7 giorniNon è stato utilizzato alcun trattamento correttivo); Hb≥100 g/L (nessun trattamento correttivo è stato utilizzato entro 7 giorni);
2. Biochimica del sangue: TBIL≤1,5×ULN; ALT e AST≤3 x ULN; Glutammina transpeptidasi GGT≤2,5×ULN; Se esistono metastasi epatiche, ALT e/o AST≤5×ULN; Glutammina transpeptidasi GGT≤5×ULN; Urea, azoto ureico (BUN), creatinina (Cr) ≤1,5×ULN;
3. Ecografia cardiaca a colori: LVEF≥50%;
4. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni: intervallo QT (QTcF) corretto con il metodo Fridericia per maschi <450 ms, femmine <470 ms.

11. L'intervallo di tempo tra la fine dell'ultima terapia antitumorale e la prima somministrazione del farmaco in studio soddisfa i seguenti requisiti: intervento chirurgico L'intervallo deve essere ≥4 settimane (chirurgia minore, come biopsia tumorale, toracopuntura o posizionamento di un catetere endovenoso, non è limitato); Recupero delle reazioni avverse alla precedente terapia antitumorale (radioterapia, chemioterapia, targeting) a ≤ Grado 1 (pazienti di fase Ib richiedevano un periodo di sospensione di 7-14 giorni dopo il recupero naturale senza farmaci sintomatici o trattamento sintomatico).

12. Accetta volontariamente e firma un consenso informato scritto ed è disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo del test, Il paziente può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio dei suoi diritti e interessi.

Criteri di esclusione:

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I soggetti non saranno iscritti se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Ricezione di terapia neoadiuvante o adiuvante contenente iribulina entro un anno prima dell'inizio del trattamento;
2. Pazienti con carcinoma mammario ricorrente o metastatico che hanno fallito o risposto a un precedente trattamento con iribulina (raggiunto CR/PR/SD), ma progressione del tumore entro 6 mesi dall'interruzione della terapia con aribulina;
3. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi inibitore dell'HDAC in qualsiasi momento in passato;
4. Partecipato a sperimentazioni cliniche di farmaci non commercializzati entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
5. Escludere i soggetti con metastasi cerebrali o subdurali. A meno che il paziente non abbia completato il trattamento locale e sia stabile all'imaging Sono stati inclusi coloro che avevano mantenuto la condizione per almeno 4 settimane, avevano interrotto la terapia sistemica con ormoni sessuali e avevano sintomi stabili per almeno 4 settimane (confrontando la TC con miglioramento della testa o la RM eseguita durante screening con head enhancement eseguito almeno 4 settimane prima TC o RM per determinare la stabilità della lesione);
6. Prima dello screening, la tossicità del regime di trattamento originale non si era ripristinata e c'erano ancora più reazioni tossiche di grado 1 (CTCAE5.0);
7. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco (ad esempio, incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.);
8. Malattia grave/non controllata o infezione attiva;
9. Grave danno cardiovascolare (superiore all'insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II), angina pectoris instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o grave aritmia;
10. Soggetti con allotrapianto che richiedono terapia immunosoppressiva.
11. Il soggetto ha un'epatite attiva (riferimento epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA≥500 UI/ml; cRiferimento fegato: anticorpo HCV positivo e numero di copie del virus HCV > limite superiore della norma); Malattia da immunodeficienza umana nota Soggetti positivi all'HIV.
12. Aveva altri tumori maligni nei 5 anni precedenti, escluso il carcinoma papillare della tiroide curato e il carcinoma della cervice in situ, il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle;
13. Soggetti con ipersensibilità al softin B e/o ai derivati ​​chimici del softin B.
14. Donne in gravidanza e in allattamento, donne fertili che sono risultate positive ai test di gravidanza al basale o non erano disposte a utilizzare una contraccezione efficace per tutto il periodo di prova ed entro 90 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio pazienti in età;
15. Lo sperimentatore considera il soggetto non idoneo per qualsiasi condizione medica per entrare nello studio.