Iribrine Plus Tucidinostat HR+/HER2:n edenneen rintasyövän hoidossa CDK4/6-estäjän epäonnistumisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

-

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat ilmoittautua:

1. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä; 2. Eastern Oncology Consortiumin (ECOG) fyysisen tilan pistemäärä oli ≤2 pistettä; 3. Patologian vahvistama HR+/HER2- (American College of Clinical Oncology/American College of Pathologists -ohjeiden mukaan) (Huomaa: HER2 feminiini määritellään ①IH0; IHC1+; Paikallisesti edennyt tai metastaattinen IHC2+: FISH-) Naisten seksuaalinen rintasyöpä potilaat, jotka eivät sovellu radikaalihoitoon leikkauksen tai sädehoidon tarkoituksessa; 4. Todistetaan, että endokriininen hoito on vaikeasti hoidettavissa tai että se on vastustuskykyinen endokriiniselle hoidolle; 5. Käytetty 1-2 kemoterapiahoitoa pitkälle edenneessä vaiheessa; 6. saanut vähintään yhden taksaanin ja CDK4/6-estäjän (mukaan lukien markkinoimattomat) missä tahansa vaiheessa; 7. Jos varhaisessa vaiheessa oleva potilas uusiutuu 12 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapiasta (uusi), se voidaan laskea yhdeksi edistyneen kemoterapialinjan Numero; 8. Hoitolinjojen kokonaismäärä myöhäisessä vaiheessa ≤3 riviä; 9. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio oli RECIST1.1:n mukaan; Leesion ulkoista sädehoitoa (EBRT) tai paikallista hoitoa (kuten radiotaajuusablaatio) tulee osoittaa taudin etenemisestä (RECIST 1.1:n mukaan), sitä voidaan käyttää kohdeleesiona; 10. elinajanodote ≥3 kuukautta; 11. Elimen toiminnallisen tason on täytettävä seuraavat vaatimukset:

1. Verirutiini: ANC≥1,5×109/l (kasvutekijää ei ole käytetty 14 päivän kuluessa); PLT 100 x 109 tai suurempi/l (7 päivän sisällä Korjaavaa hoitoa ei käytetty); Hb≥100 g/l (korjaushoitoa ei käytetty 7 päivän sisällä);
2. Veren biokemia: TBIL < 1,5 × ULN; ALT ja AST≤3 x ULN; Glutamiinitranspeptidaasi GGT < 2,5 x ULN; Jos maksametastaasi on olemassa, ALT ja/tai AST≤5 × ULN; Glutamiinitranspeptidaasi GGT<5 x ULN; Urea, urea typpi (BUN), kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN;
3. Sydämen väriultraääni: LVEF≥50 %;
4. 12-kytkentäinen EKG: QT-aika (QTcF) korjattu Fridericia-menetelmällä miehille <450 ms, naiselle <470 ms.

11. Aikaväli viimeisen kasvaimia estävän hoidon päättymisen ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon välillä täyttää seuraavat vaatimukset: leikkaus Aikavälin on oltava ≥ 4 viikkoa (pieni leikkaus, kuten kasvainbiopsia, torakopunktio tai suonensisäisen katetrin asennus, ei ole rajoitettu); Aiemman antituumorihoidon (sädehoito, kemoterapia, kohdentaminen) aiheuttamien haittavaikutusten toipuminen ≤ asteeseen 1 (vaiheen Ib vaativat potilaat 7–14 päivän poistumisjakso luonnollisen toipumisen jälkeen ilman oireenmukaisia ​​lääkkeitä tai oireenmukaista hoitoa).

12. Suostuu vapaaehtoisesti kirjalliseen tietoon perustuvaan suostumukseen ja allekirjoittaa sen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia testiprotokollan näkökohtia. Potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa tämän vaikuttamatta hänen oikeuksiinsa ja etuihinsa.

Poissulkemiskriteerit:

-

Aineita ei oteta mukaan, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Iribuliinia sisältävä neoadjuvantti tai adjuvanttihoito vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista;
2. Potilaat, joilla on uusiutuva tai etäpesäkkeinen rintasyöpä ja jotka ovat epäonnistuneet tai reagoineet aiempiin Iribulin-hoitoon (saavutettu CR/PR/SD), mutta kasvain etenee 6 kuukauden kuluessa aribuliinihoidon lopettamisesta;
3. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa HDAC-estäjää milloin tahansa aiemmin;
4. Osallistunut markkinoimattomien lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
5. Sulje pois aiheet, joilla on aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet. Ellei potilas ole saanut paikallista hoitoa ja on vakaa kuvantamisessa, mukaan otettiin ne, jotka olivat pysyneet kunnossa vähintään 4 viikkoa, olivat lopettaneet systeemisen sukupuolihormonihoidon ja joilla oli vakaat oireet vähintään 4 viikkoa (vertaamalla tehtyä päätä parantavaa TT- tai MRI-kuvaa seulonnan aikana, jossa päätä parannettiin vähintään 4 viikkoa aikaisemmin TT- tai MRI-tutkimuksella leesion stabiilisuuden määrittämiseksi);
6. Ennen seulontaa alkuperäisen hoito-ohjelman toksisuus ei ollut palautunut, ja edelleen oli enemmän kuin asteen 1 toksisia reaktioita (CTCAE5.0);
7. Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolen tukkeuma jne.);
8. Vaikea/hallitsematon sairaus tai aktiivinen infektio;
9. Vaikea sydän- ja verisuonivaurio (suurempi kuin NYHA-luokan II kongestiivinen sydämen vajaatoiminta) Anamneesi), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai vaikea rytmihäiriö;
10. Immunosuppressiivista hoitoa tarvitsevat allograftipotilaat.
11. Potilaalla on aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B -viite: HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥500 IU/ml; maksaviite: HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-viruksen kopioluku > normaalin yläraja); Tunnettu ihmisen immuunikatosairaus Hiv-positiiviset henkilöt.
12. Onko sinulla ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta papillaarista kilpirauhassyöpää ja in situ kohdunkaulan karsinoomaa, ihon tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää;
13. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä softiini B:n ja/tai softiini B:n kemiallisille johdannaisille.
14. Raskaana olevat ja imettävät naiset, hedelmälliset naiset, jotka ovat olleet positiivisia lähtötason raskaustesteissä tai jotka eivät olleet halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä koko koeajan ja 90 päivän kuluessa viimeisestä annosta tutkimuslääkkeen ikäisille potilaille;
15. Tutkija katsoo, että koehenkilö ei sovellu mihinkään sairauteen osallistumaan tutkimukseen.