Iribrine Plus Tucidinostat i behandling av HR+/HER2 avansert brystkreft etter CDK4/6-hemmersvikt

Inklusjonskriterier:

-

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli påmeldt:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket; 2. Den fysiske statuspoengsummen til Eastern Oncology Consortium (ECOG) var ≤2 poeng; 3. Bekreftet av patologi som HR+/HER2- (i henhold til retningslinjer fra American College of Clinical Oncology/American College of Pathologists) (Merk: HER2 feminin er definert som ①IH0; IHC1+; Lokalt avansert eller metastatisk IHC2+: FISH-) Seksuell kvinnelig brystkreft pasienter, ikke egnet for radikal behandling av formålet med kirurgi eller strålebehandling; 4. Bevise at endokrin terapi er vanskelig å behandle eller motstandsdyktig mot endokrin terapi; 5. Brukte 1-2 kjemoterapiregimenter i avansert stadium; 6. Mottatt minst én taxan- og CDK4/6-hemmer (inkludert ikke-markedsførte) på ethvert stadium; 7. Hvis en pasient i tidlig stadium får tilbakefall innen 12 måneder etter adjuvant kjemoterapi (ny), kan det telles som ett avansert kjemoterapilinjenummer; 8. Totalt antall behandlingslinjer i det sene stadiet ≤3 linjer; 9. Minst 1 målbar lesjon var til stede i henhold til RECIST1.1; Ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokalbehandling (som radiofrekvensablasjon) av lesjonen må vise tegn på sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST 1.1), kan brukes som mållesjon; 10. Forventet levealder ≥3 måneder; 11. Organets funksjonsnivå må oppfylle følgende krav:

1. Blodrutine: ANC≥1,5×109/L (ingen vekstfaktor brukt innen 14 dager); PLT 100 x 109 eller høyere/L (innen 7 dager Ingen korrigerende behandling ble brukt); Hb≥100 g/L (ingen korrigerende behandling ble brukt innen 7 dager);
2. Blodbiokjemi: TBIL≤1,5×ULN; ALT og AST≤3 x ULN; Glutamin transpeptidase GGT≤2,5×ULN; Hvis levermetastaser eksisterer, ALAT og/eller AST≤5×ULN; Glutamin transpeptidase GGT≤5×ULN; Urea, ureanitrogen (BUN), kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN;
3. Hjertefargeultralyd: LVEF≥50 %;
4. 12-avlednings elektrokardiogram: QT-intervall (QTcF) korrigert ved Fridericia-metoden for menn <450 ms, kvinner <470 ms.

11. Tidsintervallet mellom slutten av siste antitumorterapi og første administrering av studiemedikamentet oppfyller følgende krav: kirurgi Intervallet må være ≥4 uker (mindre operasjoner, som tumorbiopsi, thorakopuncture eller intravenøs kateterplassering, er ikke begrenset); Gjenoppretting av uønskede reaksjoner på tidligere antitumorterapi (strålebehandling, kjemoterapi, målretting) til ≤ Grad 1 (pasienter påkrevd fase Ib. En utvaskingsperiode på 7-14 dager etter naturlig bedring uten symptomgivende medikamenter eller symptomatisk behandling).

12. Frivillig godtar og signerer et skriftlig informert samtykke og er villig og i stand til å overholde alle aspekter av testprotokollen. Pasienten kan trekke tilbake samtykket når som helst uten at det berører hans rettigheter og interesser.

Ekskluderingskriterier:

-

Emner vil ikke bli påmeldt hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. motta neoadjuvant eller adjuvant behandling som inneholder Iribulin innen ett år før behandlingsstart;
2. Pasienter med tilbakevendende eller metastatisk brystkreft som har sviktet eller respondert på tidligere behandling med Iribulin (oppnådd CR/PR/SD), men tumorprogresjon innen 6 måneder etter avsluttet aribulinbehandling;
3. Pasienter som har mottatt HDAC-hemmere på noe tidspunkt tidligere;
4. Deltok i kliniske studier av ikke-markedsførte legemidler innen 4 uker før påmelding;
5. Ekskluder personer med hjerne- eller subdurale metastaser. Med mindre pasienten har fullført lokal behandling og er stabil på bildediagnostikk De som hadde opprettholdt tilstanden i minst 4 uker, hadde sluttet med systemisk kjønnshormonbehandling og hadde stabile symptomer i minst 4 uker ble inkludert (Ved å sammenligne hodeforsterkning utført CT eller MR under screening med hodeforsterkning utført minst 4 uker tidligere CT eller MR for å bestemme stabiliteten til lesjonen);
6. Før screening var toksisiteten til det opprinnelige behandlingsregimet ikke gjenopprettet, og det var fortsatt mer enn grad 1 toksiske reaksjoner (CTCAE5.0);
7. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke legemiddelinntak, transport eller absorpsjon (f.eks. manglende evne til å svelge, kronisk diaré, intestinal obstruksjon osv.);
8. Alvorlig/ukontrollert sykdom eller aktiv infeksjon;
9. Alvorlig kardiovaskulær skade (større enn kongestiv hjertesvikt i NYHA klasse II) Anamnese), ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller alvorlig arytmi;
10. Personer med allograft som krever immunsuppressiv terapi.
11. Personen har aktiv hepatitt (hepatitt B-referanse: HBsAg-positiv og HBV-DNA≥500 IE/ml; leverreferanse: HCV-antistoffpositiv og HCV-viruskopinummer > øvre normalgrense); Kjent human immunsvikt sykdom hiv-positive individer.
12. Hadde andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, unntatt kurert papillært skjoldbruskkjertelkarsinom og in situ cervix karsinom, hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden;
13. Personer med overfølsomhet overfor softin B og/eller softin B kjemiske derivater.
14. Gravide og ammende kvinner, fertile kvinner som har testet positivt for baseline-graviditetstester, eller som ikke var villige til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele prøveperioden og innen 90 dager etter siste administrering av pasienter med studiemedisinalder;
15. Etterforskeren anser at forsøkspersonen ikke er egnet for noen medisinsk tilstand til å delta i studien.