Iribrine Plus Tucidinostat v léčbě pokročilého karcinomu prsu HR+/HER2 po selhání inhibitoru CDK4/6

Kritéria pro zařazení:

-

Předměty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly přihlásit:

1. Věk ≥18 let a ≤75 let v době podpisu informovaného souhlasu; 2. Skóre fyzického stavu organizace Eastern Oncology Consortium (ECOG) bylo ≤2 body; 3. Potvrzeno patologií jako HR+/HER2- (podle pokynů American College of Clinical Oncology/American College of Pathologists) (Poznámka: HER2 ženský je definován jako ①IH0; IHC1+; lokálně pokročilé nebo metastazující IHC2+: FISH-) Sexuální ženský karcinom prsu pacienti, kteří nejsou vhodní pro radikální léčbu za účelem chirurgie nebo radioterapie; 4. Prokázání, že endokrinní terapie je obtížně léčitelná nebo odolná vůči endokrinní terapii; 5. Použito 1-2 režimy chemoterapie v pokročilém stadiu; 6. V jakékoli fázi obdržel alespoň jeden taxan a inhibitor CDK4/6 (včetně těch, které nejsou na trhu); 7. Pokud u pacienta v časném stadiu dojde k relapsu během 12 měsíců adjuvantní chemoterapie (nové), lze to započítat jako jednu řadu pokročilé chemoterapie Number; 8. Celkový počet léčebných linií v pozdní fázi ≤ 3 linie; 9. Podle RECIST1.1 byla přítomna alespoň 1 měřitelná léze; Jako cílovou lézi lze použít externí radiační terapii (EBRT) nebo lokální léčbu léze (jako je radiofrekvenční ablace) léze musí vykazovat známky progrese onemocnění (podle RECIST 1.1); 10. Očekávaná délka života ≥3 měsíce; 11. Funkční úroveň orgánu musí splňovat následující požadavky:

1. Krevní rutina: ANC≥1,5×109/l (do 14 dnů nebyl použit růstový faktor); PLT 100 x 109 nebo vyšší/l (do 7 dnů Nebyla použita žádná korekční léčba); Hb≥100 g/l (do 7 dnů nebyla použita žádná korekční léčba);
2. Biochemie krve: TBIL≤1,5×ULN; ALT a AST<3 x ULN; glutamin transpeptidáza GGT≤2,5xULN; Pokud existují metastázy v játrech, ALT a/nebo AST≤5×ULN; glutamin transpeptidáza GGT≤5xULN; močovina, močovinový dusík (BUN), kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN;
3. Barevný ultrazvuk srdce: LVEF≥50 %;
4. 12svodový elektrokardiogram: QT interval (QTcF) korigovaný metodou Fridericia pro muže <450 ms, ženy <470 ms.

11. Časový interval mezi ukončením poslední protinádorové terapie a prvním podáním hodnoceného léku splňuje následující požadavky: chirurgický zákrok Interval musí být ≥4 týdny (malý chirurgický zákrok, jako je biopsie nádoru, torakopunktura nebo zavedení nitrožilního katétru, není omezený); Obnova nežádoucích reakcí na předchozí protinádorovou léčbu (radioterapii, chemoterapii, cílení) na ≤ 1. stupeň (fáze Ib vyžadovala pacienty vymývací období 7–14 dní po přirozeném zotavení bez symptomatických léků nebo symptomatické léčby).

12. Dobrovolně souhlasí a podepisuje písemný informovaný souhlas a je ochoten a schopen splnit všechny aspekty zkušebního protokolu. Pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena jeho práva a zájmy.

Kritéria vyloučení:

-

Subjekty nebudou zapsány, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Příjem neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie obsahující iribulin během jednoho roku před zahájením léčby;
2. Pacientky s rekurentním nebo metastazujícím karcinomem prsu, u kterých selhala předchozí léčba iribulinem nebo na ni reagovali (dosáhli CR/PR/SD), ale progrese nádoru do 6 měsíců po ukončení léčby aribulinem;
3. Pacienti, kteří dostávali jakýkoli inhibitor HDAC kdykoli v minulosti;
4. Účast na klinických studiích neobchodovaných léků během 4 týdnů před zařazením;
5. Vyloučit subjekty s mozkovými nebo subdurálními metastázami. Pokud pacient nedokončí lokální léčbu a není stabilní při zobrazení, byli zahrnuti ti, kteří udrželi stav po dobu alespoň 4 týdnů, ukončili systémovou léčbu pohlavními hormony a měli stabilní příznaky po dobu alespoň 4 týdnů (Porovnáním provedeného CT nebo MRI se zvětšením hlavy během screeningu se zvětšením hlavy provedeným alespoň 4 týdny před CT nebo MRI ke stanovení stability léze);
6. Před screeningem se toxicita původního léčebného režimu neobnovila a stále existovaly toxické reakce vyšší než 1. stupně (CTCAE5.0);
7. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léčiva (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.);
8. Závažné/nekontrolované onemocnění nebo aktivní infekce;
9. Těžké kardiovaskulární poškození (větší než městnavé srdeční selhání třídy II podle NYHA) Anamnéza), nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo těžká arytmie;
10. Subjekty s aloštěpem vyžadující imunosupresivní terapii.
11. Subjekt má aktivní hepatitidu (referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA≥500 IU/ml; cLiver reference: HCV protilátka pozitivní a počet kopií viru HCV > horní hranice normálu); Známé onemocnění lidské imunodeficience HIV pozitivní subjekty.
12. měl jiné malignity během předchozích 5 let, s výjimkou vyléčeného papilárního karcinomu štítné žlázy a in situ karcinomu děložního čípku, kožního bazaliomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu;
13. Subjekty s přecitlivělostí na softin B a/nebo chemické deriváty softinu B.
14. Těhotné a kojící ženy, fertilní ženy, které byly pozitivní na výchozí těhotenské testy nebo nebyly ochotny používat účinnou antikoncepci během zkušebního období a do 90 dnů po posledním podání pacientům ve věku zkoumaného léku;
15. Zkoušející považuje subjekt za nezpůsobilého pro jakýkoli zdravotní stav pro vstup do studie.