Effekten og sikkerheden af ​​Rulonilimab i kombination med Lenvatinib ved hepatocellulært karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 hele år (inklusive), mand eller kvinde.
2. Forsøgspersoner har ikke-operabelt fremskreden HCC ved histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose, stadie B eller C baseret på Barcelona Clinic levercancer [BCLC], som ikke er berettiget til kirurgi og/eller lokoregional terapi eller sygdomsprogression efter operation og/eller lokoregional terapi, kirurgi og/eller lokoregional terapi skal afsluttes mere end 4 uger før baseline billedscanning.
3. Forsøgspersoner har ikke tidligere modtaget nogen systemisk behandling for HCC (hovedsagelig inklusive systemisk kemoterapi, anti-angiogene lægemidler eller anden molekylær målrettet terapi, antistoffer/lægemidler rettet mod T-celle co-regulerende proteiner (såsom anti-CTLA-4, anti-PD-1) /PD-L1, anti-OX-40, anti-CD137, anti-TIM-3, anti-LAG-3 antistoffer osv.).
4. Forsøgspersoner med mindst én målbar læsion ifølge RECIST1.1, baseline billeddannelsesscanning skal udføres inden for 21 dage før første administration, mållæsioner lokaliseret inden for tidligere strålebehandling eller i området for lokal behandling (interventionel eller ablativ) anses for målbare hvis radiografisk progression er bekræftet.
5. Child-Pugh score A eller B (≤7 ），Der var ingen historie med hepatisk encefalopati.
6. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) 0 eller 1.
7. Forventet levetid ≥ 12 uger.

8. Vitale organers funktioner opfylder følgende krav: Ingen blodtransfusion, ingen hæmatopoietiske stimulerende faktorer (herunder G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO osv.) og humant albuminpræparat er påkrævet inden for 14 dage før den første administration:

   Blodprøve: neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, hæmoglobin (HGB) ≥90g/L, blodpladetal (PLT) ≥75×109/L; leverfunktion: Totalt bilirubinniveau (TBIL) ≤2×ULN, ALT og AST≤5×ULN; nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50mL/min (Cr>1,5 x ULN); koagulationsfunktion: Internationalt standardiseret forhold (INR) ≤1,5×ULN; serumalbumin ≥29 g/l; urinprotein <2+ (hvis urinprotein ≥2+, skal der udføres 24 timers urinproteinkvantificering, 24 timers urinproteinkvantificering < 1,0 g kan inkluderes).

9. Forsøgspersoner med hepatitis B-virusinfektion og HBV-DNA <2000 IE/ml i screeningsperioden, villige til at modtage anti-HBV-behandling i hele undersøgelsesperioden.
10. Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Fibrolamellær-HCC, sarcomatoid, cholangiocellulært carcinom eller blandet cholangiocarcinom og HCC.
2. Anamnese med anden(e) malignitet(er) inden for de seneste 5 år, undtagen lokalt helbredelige kræftformer (radikal melanom, basal- eller pladecellecarcinom, carcinom in situ i blæren eller livmoderhalsen osv.).
3. Palliativ strålebehandling blev udført for knoglemetastaser inden for 2 uger før første indgivelse; Modtog lægemidler med anti-leverkræfteffekt (inklusive præparater til traditionel kinesisk medicin) inden for 2 uger før den første administration. Toksicitet induceret af tidligere behandling (undtagen alopeci) blev ikke genvundet til ≤ grad 1 (NCI-CTCAE v5.0).
4. Ukontrolleret perikardiel effusion, ukontrolleret pleural effusion eller klinisk tydelig moderat peritoneal effusion ved screening.
5. Alvorligt, uhærdet sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.
6. Anamnese med gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før indledende administration eller tydelig tendens til gastrointestinal blødning (inklusive svære esophageal-gastriske varicer med risiko for blødning, lokalt aktivt mavesår, vedvarende fækalt okkult blod (+)).
7. Manglende evne til at sluge tabletter, malabsorptionssyndrom eller enhver anden tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption.
8. Har ≥ grad 3 (NCI-CTCAE v5.0) gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel på nuværende tidspunkt.
9. Ifølge CT/MRI-undersøgelse involverede hovedportvenen karcinom tromben den kontralaterale portvenegren eller den øvre mesenteriske vene på samme tid; inferior vena cava karcinom trombe;

10. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme:

    Vises New York Heart Association (NYHA) grad II eller derover kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke eller dårligt kontrolleret arytmi inden for 12 måneder før den første administration (QTc-interval ≥480ms, QTc-interval beregnet ved Fridericia-formlen).

    LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < 50%; ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) (gennemsnittet af ≥3 BP-målinger baseret på ≥2 målinger); har en hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

11. Anden åbenlys hæmoragisk tendens eller bevis på vigtig koagulationsforstyrrelse:

    klinisk signifikant hæmoptyse eller tumorblødning af enhver årsag inden for 4 uger før første administration; en trombose- eller embolihændelse opstår inden for 6 måneder før første administration (f.eks. aortaaneurisme eller perifer arterietrombose, der kræver kirurgisk reparation; ukontrolleret dyb venetrombose); brug af antikoagulerende terapi til terapeutiske formål (undtagen lavmolekylær heparin) inden for 2 uger før første administration; kræver blodpladehæmmende behandling.

12. Medium eller større operation inden for 4 uger før indledende administration, men diagnostisk biopsi var ikke inkluderet.
13. metastaser i centralnervesystemet; Ved mistanke skal der foretages en MR-scanning af hjernen og/eller rygmarven for at udelukke det.
14. For dem, der modtog levende (svækkede) vacciner inden for 28 dage før første administration, eller som planlagde at modtage vacciner i undersøgelsesperioden, er sæsoninfluenzavaccinen til injektion eller COVID-19-vaccinen sædvanligvis en inaktiveret virusvaccine og må administreres. i løbet af studietiden.
15. Tilstedeværelse af immundefekt eller modtagelse af langvarig systemisk steroidbehandling inden for 7 dage før randomisering (daglig dosis >10 mg Prednison eller anden tilsvarende glukokortikoid) eller anden immunsuppressiv behandling.

16. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (dvs. immunmodulerende lægemiddel, kortikosteroid eller immunsuppressiv) inden for de seneste to år; Med undtagelse af:

    alternativ behandling (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi på grund af binyre- eller hypofyseinsufficiens); en patient med velkontrolleret eksem, psoriasis, kronisk simpelt mos eller vitiligo med kun hudmanifestationer, der opfylder kravene til udslæt ≤10 % af kropsoverfladen og som ikke kræver systemisk lægemiddelbehandling (herunder, men ikke begrænset til hormoner, immunsuppressiva osv. .).

17. Anamnese med tydelig interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse, medmindre det er induceret af lokal strålebehandling.
18. Aktiv tuberkulose eller modtog antituberkulosebehandling inden for 1 år før randomisering.
19. Enhver alvorlig akut og kronisk infektion, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling ved screening, ikke inklusive viral hepatitis.
20. En kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion; Treponema pallidum antistof positiv; HCV-antistofpositivt og HCV-RNA-positivt eller højere end den øvre grænse for normalværdi.
21. Har tidligere modtaget solid organtransplantation.
22. Kendt kontraindikation eller overfølsomhed over for ethvert forsøgslægemiddel eller ethvert kendt hjælpestof.
23. Kvinder, der er gravide eller ammende, kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er i den fødedygtige alder, er ikke enige i prævention i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter sidste administration.
24. Andre deltagere, der er uegnede til inklusion, vurderet af investigator.