l'efficacia e la sicurezza di Rulonilimab in combinazione con Lenvatinib nel carcinoma epatocellulare (HCC)

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), maschio o femmina.
2. I soggetti sono affetti da HCC avanzato non resecabile con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente, Stadio B o C basato sul cancro del fegato della Clinica di Barcellona [BCLC], che non è idoneo per intervento chirurgico e/o terapia locoregionale o progressione della malattia dopo intervento chirurgico e/o terapia locoregionale, intervento chirurgico e/o la terapia locoregionale deve essere terminata più di 4 settimane prima della scansione di imaging basale.
3. I soggetti non hanno ricevuto alcuna terapia sistemica per l'HCC in precedenza (includendo principalmente chemioterapia sistemica, farmaci anti-angiogenici o altre terapie molecolari mirate, anticorpi/farmaci mirati alle proteine ​​co-regolatorie delle cellule T (come anti-CTLA-4, anti-PD-1 /PD-L1, anticorpi anti-OX-40, anti-CD137, anti-TIM-3, anti-LAG-3, ecc.).
4. Soggetti con almeno una lesione misurabile secondo RECIST1.1, la scansione di immagini basale deve essere eseguita entro 21 giorni prima della prima somministrazione, le lesioni target localizzate nel campo della precedente radioterapia o nell'area del trattamento locale (interventistico o ablativo) sono considerate misurabili se la progressione radiografica è confermata.
5. Punteggio Child-Pugh A o B (≤7 ） ， Non c'era storia di encefalopatia epatica .
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 o 1.
7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

8. Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti: nessuna trasfusione di sangue, nessun fattore stimolante ematopoietico (inclusi G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO, ecc.) e preparazione di albumina umana entro 14 giorni prima della prima somministrazione:

   Analisi del sangue: conta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, emoglobina (HGB) ≥90g/L, conta piastrinica (PLT) ≥75×109/L; funzionalità epatica: livello di bilirubina totale (TBIL) ≤2×ULN, ALT e AST≤5×ULN; funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (Cr>1,5 x ULN); funzione della coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN; albumina sierica ≥29 g/L; proteine ​​urinarie <2+ (se le proteine ​​urinarie ≥2+, deve essere eseguita la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore, può essere inclusa la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1,0 g).

9. Soggetti con infezione da virus dell'epatite B e HBV DNA <2000 UI/mL durante il periodo di screening, disposti a ricevere terapia anti-HBV per tutto il periodo di studio.
10. Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto e la volontà e la capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma fibrolamellare-HCC, sarcomatoide, colangiocellulare o colangiocarcinoma misto e HCC.
2. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei tumori curabili localmente (melanoma radicale, carcinoma a cellule basali o squamose, carcinoma in situ della vescica o della cervice, ecc.).
3. La radioterapia palliativa è stata eseguita per le metastasi ossee entro 2 settimane prima della prima somministrazione; Farmaci ricevuti con effetto anti-cancro del fegato (incluse le preparazioni della medicina tradizionale cinese) entro 2 settimane prima della prima somministrazione. Tossicità indotta dalla terapia precedente (tranne l'alopecia) non recuperata a ≤ grado 1 (NCI-CTCAE v5.0).
4. Versamento pericardico incontrollato, versamento pleurico incontrollato o versamento peritoneale moderato clinicamente evidente allo screening.
5. Ferita grave, non curata, ulcera attiva o frattura ossea non trattata.
6. Anamnesi di emorragia gastrointestinale nei 6 mesi precedenti la somministrazione iniziale o chiara tendenza all'emorragia gastrointestinale (incluse gravi varici esofageo-gastrica con rischio emorragico, ulcera peptica localmente attiva, sangue occulto fecale persistente (+)).
7. Incapacità di deglutire le compresse, sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione che influisca sull'assorbimento gastrointestinale.
8. Avere attualmente fistole gastrointestinali o non gastrointestinali di grado ≥ 3 (NCI-CTCAE v5.0).
9. Secondo l'esame TC/MRI, il trombo del carcinoma della vena porta principale coinvolgeva contemporaneamente il ramo della vena porta controlaterale o la vena mesenterica superiore; trombo del carcinoma della vena cava inferiore;

10. Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari:

    Compaiono insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare o aritmia scarsamente controllata entro 12 mesi prima della prima somministrazione (intervallo QTc ≥480 ms, intervallo QTc calcolato con la formula di Fridericia).

    LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < 50%; ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg) (la media di ≥3 letture PA basate su ≥2 misurazioni); ha una crisi ipertensiva o un'encefalopatia ipertensiva.

11. Altra evidente tendenza emorragica o evidenza di importante disturbo della coagulazione:

    emottisi clinicamente significativa o emorragia tumorale di qualsiasi causa entro 4 settimane prima della prima somministrazione; un evento di trombosi o embolia si verifica entro 6 mesi prima della prima somministrazione (ad es. aneurisma aortico o trombosi dell'arteria periferica che richiede riparazione chirurgica; trombosi venosa profonda incontrollata); uso di terapia anticoagulante a scopo terapeutico (eccetto eparina a basso peso molecolare) entro 2 settimane prima della prima somministrazione; richiede terapia antipiastrinica.

12. Chirurgia media o maggiore entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale, ma non è stata inclusa la biopsia diagnostica.
13. Metastasi del sistema nervoso centrale; Se sospettato, deve essere eseguita una risonanza magnetica del cervello e/o del midollo spinale per escluderlo.
14. Per coloro che hanno ricevuto vaccini vivi (attenuati) entro 28 giorni prima della prima somministrazione o che hanno pianificato di ricevere vaccini durante il periodo di studio, il vaccino influenzale stagionale per iniezione o il vaccino COVID-19 è solitamente un vaccino virale inattivato e può essere somministrato durante il periodo di studio.
15. - Presenza di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica a lungo termine nei 7 giorni precedenti la randomizzazione (dose giornaliera > 10 mg di prednisone o altro glucocorticoide equivalente) o altra terapia immunosoppressiva.

16. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (cioè farmaci immunomodulatori, corticosteroidi o immunosoppressori) negli ultimi due anni; Eccetto per:

    terapia alternativa (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi a causa di insufficienza surrenalica o ipofisaria); un paziente con eczema ben controllato, psoriasi, muschio cronico semplice o vitiligine con sole manifestazioni cutanee, che soddisfi i requisiti di un'eruzione cutanea ≤10% della superficie corporea e non richieda alcuna terapia farmacologica sistemica (inclusi ma non limitati a ormoni, immunosoppressori, ecc. .).

17. Storia di chiara malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva, a meno che non sia indotta da radioterapia locale.
18. - Tubercolosi attiva o terapia antitubercolare ricevuta entro 1 anno prima della randomizzazione.
19. Qualsiasi grave infezione acuta e cronica che richieda una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale allo screening, esclusa l'epatite virale.
20. Una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Anticorpo Treponema pallidum positivo; Anticorpo HCV positivo e HCV-RNA positivo o superiore al limite superiore del valore normale.
21. Precedentemente sottoposto a trapianto di organi solidi.
22. Controindicazione nota o storia di ipersensibilità a qualsiasi farmaco sperimentale o qualsiasi eccipiente noto.
23. Donne in gravidanza o in allattamento, soggetti di sesso femminile in età fertile o soggetti di sesso maschile i cui partner sono in età fertile non sono d'accordo con la contraccezione durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione.
24. Altri partecipanti che non sono idonei per l'inclusione come giudicato dall'investigatore.