l'efficacité et l'innocuité du rulonilimab en association avec le lenvatinib dans le carcinome hépatocellulaire (HCC)

Critère d'intégration:

1. Âge de 18 à 75 ans (inclus), homme ou femme.
2. Les sujets sont atteints d'un CHC avancé non résécable par un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé, stade B ou C basé sur le cancer du foie de la clinique de Barcelone [BCLC], qui n'est pas éligible à la chirurgie et/ou à la thérapie locorégionale ou à la progression de la maladie après la chirurgie et/ou la thérapie locorégionale, la chirurgie et/ou la thérapie locorégionale doit être terminée plus de 4 semaines avant l'examen d'imagerie de base.
3. Les sujets n'ont reçu aucune thérapie systémique pour le CHC auparavant (y compris principalement une chimiothérapie systémique, des médicaments anti-angiogéniques ou d'autres thérapies moléculaires ciblées, des anticorps/médicaments ciblant les protéines co-régulatrices des cellules T (telles que les anti-CTLA-4, anti-PD-1 /PD-L1, anticorps anti-OX-40, anti-CD137, anti-TIM-3, anti-LAG-3, etc.).
4. Sujets présentant au moins une lésion mesurable par RECIST1.1, l'imagerie de base doit être réalisée dans les 21 jours précédant la première administration, les lésions cibles situées dans le champ de la radiothérapie précédente ou dans la zone de traitement local (interventionnel ou ablatif) sont considérées comme mesurables si la progression radiographique est confirmée.
5. Score de Child-Pugh A ou B (≤7 ），Il n'y avait aucun antécédent d'encéphalopathie hépatique.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1.
7. Espérance de vie ≥ 12 semaines.

8. Les fonctions des organes vitaux répondent aux exigences suivantes : Aucune transfusion sanguine, aucun facteur de stimulation hématopoïétique (dont G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO, etc.) et préparation d'albumine humaine ne sont nécessaires dans les 14 jours précédant la première administration :

   Test sanguin : numération des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L, numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 109/L ; fonction hépatique : taux de bilirubine totale (TBIL) ≤ 2 × LSN, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (Cr > 1,5 x LSN) ; fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN ; albumine sérique ≥29g/L ; protéines urinaires <2+ (si protéines urinaires ≥2+, une quantification des protéines urinaires sur 24 h doit être effectuée, une quantification des protéines urinaires sur 24 h < 1,0 g peut être incluse).

9. - Sujets infectés par le virus de l'hépatite B et ADN du VHB <2000 UI/mL pendant la période de dépistage, souhaitant recevoir un traitement anti-VHB tout au long de la période d'étude.
10. Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole.

Critère d'exclusion:

1. CHC-fibrolamellaire, sarcomatoïde, carcinome cholangiocellulaire ou cholangiocarcinome mixte et CHC.
2. Antécédents d'autre(s) tumeur(s) maligne(s) au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers curables localement (mélanome radical, carcinome basocellulaire ou épidermoïde, carcinome in situ de la vessie ou du col de l'utérus, etc.).
3. Une radiothérapie palliative a été réalisée pour les métastases osseuses dans les 2 semaines précédant la première administration ; A reçu des médicaments ayant un effet anti-cancer du foie (y compris des préparations de médecine traditionnelle chinoise) dans les 2 semaines précédant la première administration. La toxicité induite par un traitement antérieur (à l'exception de l'alopécie) n'a pas été ramenée à ≤ grade 1 (NCI-CTCAE v5.0).
4. Épanchement péricardique incontrôlé, épanchement pleural incontrôlé ou épanchement péritonéal modéré cliniquement évident lors du dépistage.
5. Plaie grave non guérie, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.
6. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale dans les 6 mois précédant l'administration initiale ou tendance nette à l'hémorragie gastro-intestinale (y compris varices oeso-gastriques sévères avec risque hémorragique, ulcère peptique localement actif, sang occulte fécal persistant (+)).
7. Incapacité à avaler des comprimés, syndrome de malabsorption ou toute autre affection affectant l'absorption gastro-intestinale.
8. Avoir une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale de grade ≥ 3 (NCI-CTCAE v5.0) à l'heure actuelle.
9. D'après l'examen CT/IRM, le thrombus principal du carcinome de la veine porte concernait à la fois la branche de la veine porte controlatérale ou la veine mésentérique supérieure ; le thrombus du carcinome de la veine cave inférieure ;

10. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves :

    Apparaît New York Heart Association (NYHA) grade II ou supérieur insuffisance cardiaque congestive, angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral ou arythmie mal contrôlée dans les 12 mois précédant la première administration (intervalle QTc ≥ 480 ms, intervalle QTc calculé par la formule de Fridericia).

    FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < 50 % ; hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg) (moyenne de ≥ 3 lectures de PA basée sur ≥ 2 mesures); a une crise hypertensive ou une encéphalopathie hypertensive.

11. Autre tendance hémorragique évidente ou preuve d'un trouble important de la coagulation :

    hémoptysie cliniquement significative ou hémorragie tumorale de toute cause dans les 4 semaines précédant la première administration ; un événement de thrombose ou d'embolie survient dans les 6 mois précédant la première administration (par exemple, anévrisme aortique ou thrombose de l'artère périphérique nécessitant une réparation chirurgicale ; thrombose veineuse profonde non contrôlée) ; recours à un traitement anticoagulant à visée thérapeutique (sauf héparine de bas poids moléculaire) dans les 2 semaines précédant la première administration ; nécessite un traitement antiplaquettaire.

12. Chirurgie moyenne ou majeure dans les 4 semaines précédant l'administration initiale, mais la biopsie diagnostique n'a pas été incluse.
13. métastases du système nerveux central ; En cas de suspicion, une IRM du cerveau et/ou de la moelle épinière doit être effectuée pour l'exclure.
14. Pour ceux qui ont reçu des vaccins vivants (atténués) dans les 28 jours précédant la première administration ou qui prévoyaient de recevoir des vaccins pendant la période d'étude, le vaccin contre la grippe saisonnière pour injection ou le vaccin COVID-19 est généralement un vaccin à virus inactivé et peut être administré pendant la période d'études.
15. Présence d'immunodéficience ou traitement stéroïdien systémique à long terme dans les 7 jours précédant la randomisation (dose quotidienne> 10 mg de prednisone ou autre glucocorticoïde équivalent), ou autre traitement immunosuppresseur.

16. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire médicament immunomodulateur, corticostéroïde ou immunosuppresseur) au cours des deux dernières années ; À l'exception de:

    thérapie alternative (par ex. thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique due à une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ; un patient souffrant d'eczéma, de psoriasis, de mousse simple chronique ou de vitiligo bien contrôlé avec des manifestations cutanées uniquement, répondant aux exigences d'une éruption cutanée ≤ 10 % de la surface corporelle et ne nécessitant aucun traitement médicamenteux systémique (y compris, mais sans s'y limiter, les hormones, les immunosuppresseurs, etc. .).

17. Antécédents de pneumopathie interstitielle claire ou de pneumonie non infectieuse, sauf si elle est induite par une radiothérapie locale.
18. Tuberculose active ou traitement antituberculeux reçu dans l'année précédant la randomisation.
19. Toute infection aiguë et chronique grave nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral lors du dépistage, à l'exclusion de l'hépatite virale.
20. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Anticorps Treponema pallidum positif ; Anticorps anti-VHC positif et ARN-VHC positif ou supérieur à la limite supérieure de la valeur normale.
21. Ayant déjà reçu une transplantation d'organe solide.
22. Contre-indication connue ou antécédents d'hypersensibilité à tout médicament expérimental ou à tout excipient connu.
23. Les femmes enceintes ou allaitantes, les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer ne sont pas d'accord avec la contraception pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la dernière administration.
24. Autres participants qui ne conviennent pas à l'inclusion selon le jugement de l'investigateur.