die Wirksamkeit und Sicherheit von Rulonilimab in Kombination mit Lenvatinib beim hepatozellulären Karzinom (HCC)

Einschlusskriterien:

1. Alter von 18 bis 75 vollen Jahren (einschließlich), männlich oder weiblich.
2. Die Probanden sind mit nicht resezierbarem fortgeschrittenem HCC mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose, Stadium B oder C, basierend auf Barcelona Clinic Liver Cancer [BCLC], das nicht für eine Operation und/oder lokoregionäre Therapie oder Krankheitsprogression nach Operation und/oder lokoregionäre Therapie, Operation geeignet ist und/oder lokoregionäre Therapie muss mehr als 4 Wochen vor dem Basis-Bildgebungsscan abgeschlossen sein.
3. Die Probanden haben zuvor keine systemische Therapie für HCC erhalten (hauptsächlich einschließlich systemischer Chemotherapie, antiangiogener Medikamente oder anderer molekularer zielgerichteter Therapien, Antikörper/Medikamente, die auf koregulatorische T-Zell-Proteine ​​abzielen (wie Anti-CTLA-4, Anti-PD-1 /PD-L1, Anti-OX-40, Anti-CD137, Anti-TIM-3, Anti-LAG-3-Antikörper usw.).
4. Bei Personen mit mindestens einer messbaren Läsion nach RECIST1.1 sollte innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Verabreichung ein bildgebender Ausgangsscan durchgeführt werden. Zielläsionen im Bereich der vorherigen Strahlentherapie oder im Bereich der lokalen Behandlung (interventionell oder ablativ) gelten als messbar wenn röntgenologisch eine Progression bestätigt wird.
5. Child-Pugh-Score A oder B (≤7 ）) Es gab keine Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 oder 1.
7. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

8. Die Funktionen lebenswichtiger Organe erfüllen die folgenden Anforderungen: Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung sind keine Bluttransfusion, keine blutbildenden stimulierenden Faktoren (einschließlich G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO usw.) und Humanalbuminpräparat erforderlich:

   Bluttest: Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L, Hämoglobin (HGB) ≥90g/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥75×109/L; Leberfunktion: Gesamtbilirubinspiegel (TBIL) ≤2×ULN, ALT und AST≤5×ULN; Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cr > 1,5 × ULN); Gerinnungsfunktion: International standardisierte Ratio (INR) ≤1,5×ULN; Serumalbumin ≥29 g/L; Urinprotein <2+ (wenn Urinprotein ≥2+, sollte eine 24h-Urinproteinquantifizierung durchgeführt werden, eine 24h-Urinproteinquantifizierung < 1,0 g kann eingeschlossen werden).

9. Probanden mit Hepatitis-B-Virusinfektion und HBV-DNA < 2000 IE / ml während des Screeningzeitraums, die bereit sind, während des gesamten Studienzeitraums eine Anti-HBV-Therapie zu erhalten.
10. Freiwillige Zustimmung zur schriftlichen Einverständniserklärung und die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Fibrolamelläres HCC, sarkomatoides, cholangiozelluläres Karzinom oder gemischtes Cholangiokarzinom und HCC.
2. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten (radikales Melanom, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, Carcinoma in situ der Blase oder des Gebärmutterhalses usw.).
3. Bei Knochenmetastasen wurde innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine palliative Strahlentherapie durchgeführt; Erhaltene Medikamente mit Anti-Leberkrebs-Wirkung (einschließlich Präparate der traditionellen chinesischen Medizin) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung. Durch vorherige Therapie induzierte Toxizität (außer Alopezie) hat sich nicht auf ≤ Grad 1 erholt (NCI-CTCAE v5.0).
4. Unkontrollierter Perikarderguss, unkontrollierter Pleuraerguss oder klinisch offensichtlicher moderater Peritonealerguss beim Screening.
5. Schwere, nicht geheilte Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch.
6. Magen-Darm-Blutungen in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung oder eindeutige Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen (einschließlich schwerer Ösophagus-Magen-Varizen mit Blutungsrisiko, lokal aktivem Magengeschwür, anhaltendem okkultem Blut im Stuhl (+)).
7. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die die gastrointestinale Resorption beeinträchtigen.
8. Derzeit ≥ Grad 3 (NCI-CTCAE v5.0) gastrointestinale oder nicht-gastrointestinale Fisteln.
9. Laut CT/MRT-Untersuchung betraf der Karzinomthrombus der Hauptportalvene gleichzeitig den kontralateralen Portalvenenast oder die V. mesenterica superior; Karzinomthrombus der unteren Hohlvene;

10. Schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen:

    Auftreten einer dekompensierten Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA), einer instabilen Angina pectoris, eines Myokardinfarkts oder zerebrovaskulären Insults oder einer schlecht kontrollierten Arrhythmie innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Verabreichung (QTc-Intervall ≥480 ms, QTc-Intervall berechnet nach Fridericia-Formel).

    LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50 %; unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) (der Durchschnitt von ≥ 3 Blutdruckwerten basierend auf ≥ 2 Messungen); eine hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie hat.

11. Andere offensichtliche Blutungsneigung oder Hinweise auf eine wichtige Gerinnungsstörung:

    klinisch signifikante Hämoptyse oder Tumorblutung jeglicher Ursache innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung; ein Thrombose- oder Embolieereignis innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auftritt (z. B. Aortenaneurysma oder Thrombose einer peripheren Arterie, die eine chirurgische Reparatur erfordert; unkontrollierte tiefe Venenthrombose); Verwendung einer gerinnungshemmenden Therapie zu therapeutischen Zwecken (außer niedermolekulares Heparin) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung; erfordert eine Thrombozytenaggregationshemmung.

12. Mittelgroßer oder größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Erstverabreichung, aber eine diagnostische Biopsie wurde nicht eingeschlossen.
13. Metastasen des Zentralnervensystems; Bei Verdacht sollte eine MRT-Untersuchung des Gehirns und/oder des Rückenmarks durchgeführt werden, um dies auszuschließen.
14. Für diejenigen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung (attenuierte) Lebendimpfstoffe erhalten haben oder die eine Impfung während des Studienzeitraums geplant hatten, ist der saisonale Grippeimpfstoff zur Injektion oder der COVID-19-Impfstoff normalerweise ein inaktivierter Virusimpfstoff und darf verabreicht werden während der Studienzeit.
15. Vorliegen einer Immunschwäche oder Erhalt einer systemischen Langzeittherapie mit Steroiden innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung (Tagesdosis > 10 mg Prednison oder ein anderes gleichwertiges Glukokortikoid) oder eine andere immunsuppressive Therapie.

16. Aktive Autoimmunerkrankungen, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Behandlung (d. h. immunmodulatorische Medikamente, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) erforderten; Ausser für:

    Alternativtherapie (z. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie aufgrund von Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz); ein Patient mit gut kontrolliertem Ekzem, Psoriasis, chronischem einfachen Moos oder Vitiligo nur mit Hautmanifestationen, der die Anforderungen eines Hautausschlags von ≤ 10 % der Körperoberfläche erfüllt und keine systemische medikamentöse Therapie benötigt (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hormone, Immunsuppressiva usw .).

17. Vorgeschichte einer klaren interstitiellen Lungenerkrankung oder nicht infektiösen Pneumonie, sofern nicht durch lokale Strahlentherapie induziert.
18. Aktive Tuberkulose oder erhielt innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung eine Antituberkulose-Therapie.
19. Jede schwere akute und chronische Infektion, die beim Screening eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert, ausgenommen Virushepatitis.
20. Eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); Treponema pallidum-Antikörper positiv; HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv oder höher als die Obergrenze des Normalwerts.
21. Zuvor eine solide Organtransplantation erhalten haben.
22. Bekannte Kontraindikation oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen ein Prüfpräparat oder einen bekannten Hilfsstoff.
23. Schwangere oder stillende Frauen, weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden, deren Partner im gebärfähigen Alter sind, stimmen der Verhütung während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung nicht zu.
24. Andere Teilnehmer, die nach Einschätzung des Ermittlers nicht für die Aufnahme geeignet sind.