Rulonilimabin teho ja turvallisuus yhdessä lenvatinibin kanssa hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 täyttä vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen.
2. Koehenkilöillä on histologisesti tai sytologisesti vahvistetun diagnoosin perusteella B- tai C-vaiheen B- tai C-vaiheen HCC, joka ei ole kelvollinen leikkaukseen ja/tai paikalliseen hoitoon tai sairauden etenemiseen leikkauksen ja/tai lokoregionaalisen hoidon, leikkauksen jälkeen. ja/tai lokoregionaalinen hoito on lopetettava yli 4 viikkoa ennen peruskuvantamisskannausta.
3. Koehenkilöt eivät ole saaneet aiemmin mitään systeemistä HCC-hoitoa (pääasiassa systeemistä kemoterapiaa, angiogeneesin vastaisia ​​lääkkeitä tai muuta molekyylikohdennettua hoitoa, vasta-aineita/lääkkeitä, jotka kohdistuvat T-solujen yhteissäätelyproteiineihin (kuten anti-CTLA-4, anti-PD-1). /PD-L1, anti-OX-40, anti-CD137, anti-TIM-3, anti-LAG-3-vasta-aineet jne.).
4. Koehenkilöille, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST1.1:n avulla mitattava leesio, lähtötilanteen kuvantamisskannaus tulee tehdä 21 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa. Kohdeleesiot, jotka sijaitsevat aiemman sädehoidon alueella tai paikallisen hoidon (interventio- tai ablatiivisen) alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi. jos radiologinen eteneminen varmistuu.
5. Child-Pugh-pisteet A tai B (≤ 7 ）) Ei ollut olemassa maksan enkefalopatiaa.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0 tai 1.
7. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

8. Elinelinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset: Ei verensiirtoa, ei hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä (mukaan lukien G-CSF, GM-CSF, EPO, TPO jne.) eikä ihmisen albumiinin valmistusta vaadita 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa:

   Verikoe: neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, hemoglobiini (HGB) ≥90g/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥75×109/l; maksan toiminta: kokonaisbilirubiinitaso (TBIL) ≤ 2 × ULN, ALT ja AST ≤ 5 × ULN; munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cr > 1,5 x ULN); hyytymistoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN; seerumin albumiini ≥ 29 g/l; virtsan proteiini <2+ (jos virtsan proteiini ≥2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi tulee suorittaa, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi < 1,0 g voidaan sisällyttää).

9. Koehenkilöt, joilla oli hepatiitti B -virusinfektio ja HBV DNA < 2000 IU/ml seulontajakson aikana, halukkaita saamaan anti-HBV-hoitoa koko tutkimusjakson ajan.
10. Vapaaehtoinen suostumus kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta ja halukkuudesta ja kyvystä noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Fibrolamellar-HCC, sarkomatoidi, kolangiosellulaarinen karsinooma tai sekakolangiokarsinooma ja HCC.
2. Anamneesi muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät (radikaalimelanooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, virtsarakon tai kohdunkaulan in situ karsinooma jne.).
3. Palliatiivinen sädehoito suoritettiin luumetastaaseille 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; Saatu lääkkeitä, joilla on maksasyövän vastainen vaikutus (mukaan lukien perinteisen kiinalaisen lääketieteen valmisteet) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa. Aiemman hoidon aiheuttama toksisuus (paitsi hiustenlähtö) ei toipunut ≤ asteeseen 1 (NCI-CTCAE v5.0).
4. Hallitsematon sydänpussieffuusio, hallitsematon pleuraeffuusio tai kliinisesti ilmeinen kohtalainen peritoneaalinen effuusio seulonnassa.
5. Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma.
6. Aiemmin esiintynyt maha-suolikanavan verenvuotoa 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä antoa tai selvä taipumus ruoansulatuskanavan verenvuotoon (mukaan lukien vaikeat ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut, joihin liittyy verenvuotoriski, paikallisesti aktiivinen peptinen haavauma, jatkuva piilevä veri ulosteessa (+)).
7. Kyvyttömyys niellä tabletteja, imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu sairaus, joka vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen.
8. Sinulla on tällä hetkellä ≥ asteen 3 (NCI-CTCAE v5.0) maha-suolikanavan tai muun kuin maha-suolikanavan fisteli.
9. CT/MRI-tutkimuksen mukaan pääporttilaskimosyövän tukossa oli samanaikaisesti kontralateraalinen porttilaskimohaara tai ylempi suoliliepeen laskimo;

10. Vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit:

    Ilmenee New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeammalla sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö tai huonosti hallittu rytmihäiriö 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa (QTc-väli ≥480 ms, QTc-aika laskettu Friderician kaavalla).

    LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50 %; hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg) (≥3 verenpainelukeman keskiarvo perustuu ≥2 mittaukseen); sinulla on hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.

11. Muu ilmeinen verenvuototaipumus tai todisteet tärkeästä hyytymishäiriöstä:

    kliinisesti merkittävä hemoptysis tai tuumoriverenvuoto mistä tahansa syystä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; tromboosi tai emboliatapahtuma tapahtuu 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa (esim. aortan aneurysma tai ääreisvaltimotukos, joka vaatii kirurgista korjausta; hallitsematon syvä laskimotukos); antikoagulanttihoidon käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin (paitsi pienimolekyylipainoinen hepariini) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; vaatii verihiutaleiden vastaista hoitoa.

12. Keskipitkä tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, mutta diagnostista biopsiaa ei otettu mukaan.
13. Keskushermoston etäpesäkkeet; Jos epäillään, aivojen ja/tai selkäytimen MRI-skannaus on tehtävä sen poissulkemiseksi.
14. Niille, jotka ovat saaneet eläviä (heikennettyjä) rokotteita 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa tai jotka aikoivat saada rokotteita tutkimusjakson aikana, kausi-influenssarokote injektiota varten tai COVID-19-rokote on yleensä inaktivoitu virusrokote, ja sen antaminen on sallittua. opintojakson aikana.
15. Immuunivajaus tai pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista (vuorokausiannos > 10 mg prednisonia tai muuta vastaavaa glukokortikoidia) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.

16. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (eli immunomoduloivaa lääkettä, kortikosteroidia tai immunosuppressanttia) viimeisen kahden vuoden aikana; Paitsi:

    vaihtoehtoinen hoito (esim. lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnasta johtuva tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito); potilas, jolla on hyvin hallinnassa oleva ekseema, psoriaasi, krooninen yksinkertainen sammal tai vitiligo, jolla on vain iho-oireita ja joka täyttää ihottuman vaatimukset ≤ 10 % kehon pinta-alasta ja joka ei vaadi systeemistä lääkehoitoa (mukaan lukien mutta ei rajoittuen hormonit, immunosuppressantit jne. .).

17. Aiemmin selkeä interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume, ellei paikallinen sädehoito aiheuta sitä.
18. Aktiivinen tuberkuloosi tai saanut antituberkuloosihoitoa vuoden sisällä ennen satunnaistamista.
19. Kaikki vakavat akuutit ja krooniset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä seulonnassa, ei virushepatiittia lukuun ottamatta.
20. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen; HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen tai korkeampi kuin normaaliarvon yläraja.
21. Aiemmin kiinteä elinsiirto.
22. Tunnettu vasta-aihe tai yliherkkyys jollekin tutkittavalle lääkkeelle tai jollekin tunnetulle apuaineelle.
23. Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miespuoliset, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, eivät suostu ehkäisyyn tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annon jälkeen.
24. Muut osallistujat, jotka eivät ole sopivia mukaan otettavaksi tutkijan arvioiden mukaan.