Januse Kinase-hæmning med filgotinib for at dæmpe autoreaktive B-celler ved reumatoid arthritis (JAKAR)

Inklusionskriterier:

Hver patient skal:

• har en diagnose af RA og skal have opfyldt de reviderede 2010 EULAR/ACR-kriterier for klassificering af RA før påbegyndelse af førstelinjebehandling.
• have en positiv test for tilstedeværelsen af ​​anti-citrullinerede proteinantistoffer (ACPA) i serum med en værdi på mindst 200 U/ml, som bestemt ved rutinemæssig klinisk analyse.
• har moderat til meget aktiv sygdom defineret ved en sygdomsaktivitetsscore, der evaluerer 28 led (DAS28) ≥ 3,2 eller tilsvarende en sDAI-score på > 11.
• har brugt methotrexat monoterapi i en stabil, maksimalt tolereret dosis én gang om ugen i mindst 3 måneder; Samtidig glukokortikoidbehandling er tilladt, hvis der er en stabil dosis på ≤ 7,5 mg prednisolonækvivalent inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen.
• har tilstrækkelig hæmatologisk funktion (ANC ≥ 4000 celler/μL, blodpladetal ≥ 150.000/μL og hæmoglobin ≥ 10 g/dL (svarende til 6,2 mmol/L)
• har en serumkreatininclearance på > 15 ml/min.
• være mindst 18 år gammel
• hvis kvinder og i den fødedygtige alder, accepterer at: overholde effektive præventionsforanstaltninger, bruge passende prævention siden sidste menstruation og bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen
• være villig til at gennemgå forbehandlingsscreening for latent tuberkuloseinfektion ved røntgen af ​​thorax og Mantoux-test samt serologisk screening for kronisk viral hepatitisinfektion. Som et alternativ til Mantoux-testen kan en standardiseret IFN-gamma-frigivelsesanalyse bruges til at vurdere latent tuberkuloseinfektion.
• være i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

Enhver patient, der:

• nogensinde er blevet behandlet med rituximab eller et andet B-celle-nedbrydende middel
• er blevet behandlet med en biologisk DMARD (undtagen rituximab) eller en målrettet syntetisk DMARD inden for 6 måneder før indtræden i undersøgelsen
• har modtaget intraartikulære eller systemiske glukokortikoidinjektioner inden for 30 dage før baseline eller kræver andre narkotiske analgetika end dem, der er accepteret af investigator til analgesi (f. paracetamol, NSAID, kodein, tramadol)
• får samtidig behandling med en anden csDMARD end methotrexat
• er blevet testet negativ for ACPA
• er i klinisk remission som defineret af en sygdomsaktivitetsscore, der evaluerer 28 led (DAS28) ≤ 2,6 eller tilsvarende en sDAI ≤ 3,3
• har tegn på en medicinsk tilstand, som repræsenterer en kontraindikation for initiering af enten en TNF-alfa-hæmmer eller en Janus-kinasehæmmer, som beskrevet i produktresuméerne for enten adalimumab og/eller filgotinib.
• har leverfunktionsabnormitet (AST og/eller ALAT ≥ 3 x øvre grænse for normalområdet)
• har samtidig behandling med et eksperimentelt lægemiddel eller som har deltaget i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før studiestart
• har tidligere eller nuværende historie med solide eller hæmatologiske neoplasmer, undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen eller anden kræftsygdom behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mindst 10 år
• er gravid eller aktuelt ammende
• er kvinde og i den fødedygtige alder, uvillig til at bruge passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsen.