Inhibice Januse kinázy filgotinibem k utišení autoreaktivních B lymfocytů u revmatoidní artritidy (JAKAR)

Kritéria pro zařazení:

Každý pacient musí:

• mít diagnózu RA a před zahájením léčby první volby musí splňovat revidovaná kritéria EULAR/ACR pro klasifikaci RA z roku 2010.
• mít pozitivní test na přítomnost protilátek proti citrulinovanému proteinu (ACPA) v séru s hodnotou alespoň 200 U/ml, jak bylo stanoveno rutinním klinickým testem.
• mají středně až vysoce aktivní onemocnění definované skóre aktivity onemocnění hodnotící 28 kloubů (DAS28) ≥ 3,2 nebo odpovídajícím způsobem skóre sDAI > 11.
• užívali monoterapii metotrexátem ve stabilní, maximálně tolerované dávce jednou týdně po dobu alespoň 3 měsíců; současná léčba glukokortikoidy je povolena, pokud je ve stabilní dávce ≤ 7,5 mg ekvivalentu prednisolonu během 30 dnů před vstupem do studie.
• mít adekvátní hematologické funkce (ANC ≥ 4000 buněk/μl, počet krevních destiček ≥ 150000/μl a hemoglobin ≥ 10 g/dl (odpovídá 6,2 mmol/l)
• mají clearance kreatininu v séru > 15 ml/min.
• být starší 18 let
• pokud jste žena a je v plodném věku, souhlasíte s tím, že: budete dodržovat účinná antikoncepční opatření, budete používat vhodnou antikoncepci od poslední menstruace a budete během studie používat vhodnou antikoncepci
• být ochoten podstoupit před léčbou screening na latentní tuberkulózní infekci rentgenem hrudníku a Mantoux vyšetřením a také sérologickým screeningem na chronickou virovou hepatitidu. Jako alternativa k testu Mantoux může být k posouzení latentní tuberkulózní infekce použit standardizovaný test uvolňování IFN-gama.
• být schopen a ochoten dát písemný informovaný souhlas před vstupem do studie

Kritéria vyloučení:

Každý pacient, který:

• byl někdy léčen rituximabem nebo jiným činidlem poškozujícím B-buňky
• byl léčen biologickým DMARD (kromě rituximabu) nebo cíleným syntetickým DMARD během 6 měsíců před vstupem do studie
• dostal intraartikulární nebo systémové injekce glukokortikoidů během 30 dnů před výchozí hodnotou nebo vyžaduje narkotická analgetika jiná než ta, která zkoušející přijal pro analgezii (např. paracetamol, NSAID, kodein, tramadol)
• dostává souběžnou léčbu jiným csDMARD než methotrexátem
• byl testován negativně na ACPA
• je v klinické remisi, jak je definováno skóre aktivity onemocnění hodnotícím 28 kloubů (DAS28) ≤ 2,6 nebo odpovídajícím způsobem sDAI ≤ 3,3
• má důkaz o zdravotním stavu, který představuje kontraindikaci pro zahájení léčby buď inhibitorem TNF-alfa, nebo inhibitorem Janus kinázy, jak je uvedeno v SPC buď adalimumabu a/nebo filgotinibu.
• má abnormalitu jaterních funkcí (AST a/nebo ALT ≥ 3 x horní hranice normálního rozmezí)
• má současnou léčbu experimentálním lékem nebo se účastnil jiného klinického hodnocení s testovaným lékem během 30 dnů před vstupem do studie
• má v minulosti nebo v současné anamnéze solidní nebo hematologické novotvary, s výjimkou kurativního léčeného nemelanomového karcinomu kůže, adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného karcinomu kurativního léčení a bez známek onemocnění po dobu alespoň 10 let
• je těhotná nebo v současné době kojící žena
• je žena ve fertilním věku, která není ochotna během studie používat adekvátní antikoncepční opatření.