Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Januse kináz gátlás filgotinibbel az autoreaktív B-sejtek elnémítására rheumatoid arthritisben (JAKAR)

2022. augusztus 14. frissítette: Hans Ulrich Scherer, Leiden University Medical Center
A filgotinib hatásának vizsgálata az ACPA-t expresszáló keringő B-sejtek fenotípusára, B-sejt-receptor (BCR) használatára és funkcionális paramétereire olyan ACPA-pozitív RA-ban szenvedő betegeknél, akiknél a standard, közepes dózisú metotrexát (MTX) monoterápia nem teljes mértékben reagál.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az anti-citrullinált protein antitesteket (ACPA) expresszáló B-sejtek rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegekben aktivált, proliferatív fenotípust mutatnak. Kísérleti adatok azt mutatják, hogy az ACPA-t és az ACPA-t expresszáló B-sejtek aktívan részt vesznek a betegség folyamatának irányításában RA-ban. A jelen tanulmány azon a hipotézisen alapul, hogy a filgotinibbel, mint a B-sejtek aktiválódásának megzavarására irányuló célzott beavatkozás korai, aktív, ACPA-pozitív RA-ban megfordíthatja a citrullinált antigén-specifikus B-sejtek aktivált, proliferatív fenotípusát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

40

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Hollandia, 2300RC
        • Leiden University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Minden betegnek kötelessége:

  • RA diagnózisa van, és az első vonalbeli kezelés megkezdése előtt teljesítenie kell az RA osztályozására vonatkozó felülvizsgált 2010-es EULAR/ACR kritériumokat.
  • pozitív teszttel kell rendelkeznie az anti-citrullinált fehérje antitestek (ACPA) jelenlétére a szérumban, legalább 200 U/ml értékkel, rutin klinikai vizsgálattal meghatározva.
  • mérsékelt vagy nagyon aktív betegsége van, amelyet a betegség aktivitási pontszáma 28 ízületet értékel (DAS28) ≥ 3,2, vagy ennek megfelelően az sDAI pontszám > 11.
  • hetente egyszer, legalább 3 hónapon keresztül metotrexát monoterápiát alkalmazott stabil, maximálisan tolerált adagban; az egyidejű glükokortikoid terápia megengedett, ha stabil, ≤ 7,5 mg prednizolon egyenértékű dózisban a vizsgálatba való belépést megelőző 30 napon belül.
  • megfelelő hematológiai funkcióval rendelkezik (ANC ≥ 4000 sejt/μL, thrombocytaszám ≥ 150 000/μL, hemoglobin ≥ 10 g/dl (ez 6,2 mmol/l-nek felel meg)
  • szérum kreatinin-clearance > 15 ml/perc.
  • legalább 18 éves
  • ha nő és fogamzóképes korú, vállalja, hogy: betartja a hatékony fogamzásgátló intézkedéseket, megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz az utolsó menstruáció óta, és megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat során
  • hajlandó alávetni a kezelés előtti látens tuberkulózis-fertőzés mellkasröntgen- és Mantoux-vizsgálatot, valamint szerológiai szűrést krónikus vírusos hepatitis fertőzésre. A Mantoux-teszt alternatívájaként standardizált IFN-gamma-felszabadulási vizsgálat használható a látens tuberkulózis fertőzés értékelésére.
  • képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja a vizsgálatba való belépés előtt

Kizárási kritériumok:

Minden olyan beteg, aki:

  • valaha is kezelték rituximabbal vagy más B-sejt-lebontó szerrel
  • biológiai DMARD-dal (kivéve a rituximabot) vagy célzott szintetikus DMARD-dal kezelték a vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapon belül
  • intraartikuláris vagy szisztémás glükokortikoid injekciót kapott a kiindulási állapotot megelőző 30 napon belül, vagy olyan kábító fájdalomcsillapítót igényel, amely nem a vizsgáló által fájdalomcsillapításra elfogadott (pl. paracetamol, NSAID-ok, kodein, tramadol)
  • egyidejűleg metotrexáttól eltérő csDMARD-kezelésben részesül
  • ACPA-tesztje negatív lett
  • klinikai remisszióban van a betegség aktivitási pontszáma szerint, amely 28 ízületet értékel (DAS28) ≤ 2,6 vagy ennek megfelelően az sDAI ≤ 3,3
  • olyan egészségügyi állapotra utal, amely ellenjavallt TNF-alfa-gátló vagy Janus-kináz-inhibitor kezelésének megkezdésére, amint azt az adalimumab és/vagy a filgotinib alkalmazási előírásai is felvázolják.
  • májfunkciós rendellenességei vannak (AST és/vagy ALT ≥ a normál tartomány felső határának háromszorosa)
  • kísérleti gyógyszerrel egyidejűleg kezelt, vagy egy másik klinikai vizsgálatban vett részt egy vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
  • korábban vagy jelenleg szolid vagy hematológiai daganata van, kivéve a gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrrákot, megfelelően kezelt in situ méhnyakkarcinómát vagy más, gyógyítólag kezelt rákot, és legalább 10 éve nincs betegségre utaló jele
  • terhes vagy jelenleg szoptató nő
  • nő és fogamzóképes korú, nem hajlandó megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kiegészítő filgotinib
Kezelés MTX (hetente egyszer 7,5-15 mg) és filgotinib kombinációs terápiájával p.o. (200 mg naponta egyszer) 24 hétig
Drog: Filgotinib
A filgotinib egy kis molekula, amely reverzibilisen gátolja a Janus kinázokat (JAK, szelektíven JAK 1), ezáltal gátolja a különböző gyulladást elősegítő és szabályozó citokinek által kiváltott downstream jelátviteli eseményeket.
Más nevek:
  • Jyseleca
ACTIVE_COMPARATOR: Kiegészítő adalimumab
Kezelés MTX (hetente egyszer 7,5-15 mg) és adalimumab s.c. kombinációjával. (kéthetente 40 mg) 24 héten keresztül
Drog: Adalimumab
Az adalimumab egy monoklonális antitest, amely szelektíven gátolja a gyulladásos citokin TNF-alfát.
Más nevek:
  • Hyrimoz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ACPA-t expresszáló B-sejtek gyakorisága
Időkeret: 24 hét
Változás a kiindulási értékhez képest az ACPA-IgG-t szekretáló ACPA-t expresszáló B-sejtek gyakoriságában ex vivo PBMC tenyészetekben a 24 hetes időpontban a két kezelési kar között összehasonlítva.
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegség tevékenység
Időkeret: 24 hét
Változás a betegség aktivitásában az alapvonalhoz képest (egyszerűsített betegségaktivitási indexként (sDAI) értékelve) a 24 hetes időpontban. Az sDAI 28 ízület felmérésén alapul, és a gyengéd ízületek számának (TJC28), a duzzadt ízületek számának (SJC28), a beteg globális vizsgálatának vizuális analóg skálán (PtGA) és az értékelő globális értékelésének összegeként számítják ki ( EGA) és a szérum C-reaktív fehérje szintjét.
24 hét
Immunológiai szérum/plazma markerek
Időkeret: 0, 12, 24 hét
Változás a betegséggel és kezeléssel kapcsolatos immunológiai szérum/plazma markerekben (rheumatoid faktor (IgM), citrullinált fehérje elleni antitestek és egyéb poszttranszlációs módosított fehérjék (AMPA) elleni antitestek, tetanusz toxoid antitestek, IgG, IgA, IgM ELISA-val kell értékelni, és tetszőleges egység/ml-ként (aU/ml) jelenteni.
0, 12, 24 hét
B-sejt receptor (BCR) repertoár
Időkeret: 0, 12, 24 hét
Változások a teljes keringő B-sejtkészlet és az ACPA-t expresszáló B-sejtek BCR-repertoárjában az alapvonalon, valamint a 12. és 24. hetes időpontokban egysejt-válogatás és következő generációs szekvenálás alkalmazásával.
0, 12, 24 hét
Szekretált ACPA szérum repertoár
Időkeret: 0, 12, 24 hét
Változások a szekretált ACPA repertoárban a szérumban az ACPA BCR repertoárhoz viszonyítva MS-alapú kvantitatív antitest klonalitási szűréssel.
0, 12, 24 hét
A beteg által jelentett kimeneti paraméter: BRAF-MDQ
Időkeret: 0, 12, 24 hét
A kiindulási értékhez képest a beteg által jelentett BRAF-MDQ kimeneti paraméter változásai. A Bristol Rheumatoid Arthritis Fáradtság Többdimenziós Kérdőívet (BRAFMDQ) a rheumatoid arthritis szélesebb körű hatásainak mérésére fejlesztették ki, amelyeket a fájdalomra, fogyatékosságra és funkcióra vonatkozó egyetlen tételes PROM-ok nem rögzítenek. A BRAF-MDQ 20 tételből áll (0-70 összpontszám) és négy alskálából: fizikai fáradtság (0-22), fáradtsággal való együttélés (0-21), kognitív fáradtság (0-15) és érzelmi fáradtság (0) -12), a magas pontszámok rosszabb fáradtságot jeleznek.
0, 12, 24 hét
Fenotípusos sejtes markerek keringő limfocitákon
Időkeret: 0, 12, 24 hét
Fenotípusos sejtmarkerek a keringő limfocitákon (pl. A CD19, CD20, CD27, CD38, CD3, CD4, CD8) mennyiségét áramlási citometriával értékeljük, és százalékos expresszióként adjuk meg sejttípusonként.
0, 12, 24 hét
A páciens által bejelentett kimeneti paraméter: Hollandia RAID
Időkeret: 0, 12, 24 hét
Változások a kiindulási értékhez képest a beteg által jelentett kimeneti paraméterhez képest, Hollandia RAID. A Rheumatoid Arthritis Impact of Disease (RAID) skála holland változatát 7 numerikus besorolási skála (NRS) kérdés alapján számítják ki. Minden egyes NRS-t 0 és 10 közötti számként értékelnek. A 7 NRS megfelel a fájdalomnak, a funkciónak, a fáradtságnak, az alvásnak, az érzelmi jólétnek, a fizikai jólétnek és a megküzdésnek/önhatékonyságnak. A végső RAID-érték tartománya 0-10, ahol a magasabb számok rosszabb állapotot jeleznek.
0, 12, 24 hét
A beteg által bejelentett kimeneti paraméter: BRAF-NRS
Időkeret: 0, 12, 24 hét
A kiindulási értékhez képest a beteg által jelentett BRAF-MDQ kimeneti paraméter változásai. A Bristol Rheumatoid Arthritis Numerical Rating Scales (BRAF-NRS) skálát a rheumatoid arthritis szélesebb körű hatásainak mérésére fejlesztették ki, amelyeket a fájdalom, fogyatékosság és funkció meglévő, egyetlen tételes PROM-ei nem rögzítenek. A BRAF-NRS három elemből áll, amelyek a fáradtság súlyosságát, hatását és megküzdését mérik. A BRAF-NRS a súlyosság és a hatás szempontjából magas pontszámokkal rendelkezik, ami rosszabb helyzeteket tükröz (0-10).
0, 12, 24 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Leiden University Medical Center

Együttműködők

Galapagos NV

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Tom WJ Huizinga, MD PhD, Leiden University Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)

2022. október 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2025. március 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2025. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. augusztus 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 14.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2022. augusztus 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. augusztus 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 14.

Utolsó ellenőrzés

2022. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL79681.058.21
  • 2021-006007-15 (EUDRACT_NUMBER)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

azonosítatlan egyéni résztvevői adatok (ésszerű kérésre)

IPD megosztási időkeret

A fő vizsgálati eredmények tudományos folyóiratban való közzététele után.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rheumatoid arthritis

Klinikai vizsgálatok a Filgotinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Spain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel