Januse Kinase-hemming med filgotinib for å dempe autoreaktive B-celler ved revmatoid artritt (JAKAR)

Inklusjonskriterier:

Hver pasient må:

• har en diagnose av RA og må ha oppfylt de reviderte 2010 EULAR/ACR-kriteriene for klassifisering av RA før oppstart av førstelinjebehandling.
• ha en positiv test for tilstedeværelse av anti-citrullinerte proteinantistoffer (ACPA) i serum med en verdi på minst 200 U/ml, bestemt ved rutinemessig klinisk analyse.
• har moderat til svært aktiv sykdom definert av en sykdomsaktivitetsscore som evaluerer 28 ledd (DAS28) ≥ 3,2 eller tilsvarende en sDAI-score på > 11.
• har brukt metotreksat monoterapi i en stabil, maksimalt tolerert dose én gang i uken i minst 3 måneder; Samtidig glukokortikoidbehandling er tillatt dersom en stabil dose på ≤ 7,5 mg prednisolonekvivalent innen 30 dager før inntreden i studien.
• ha tilstrekkelig hematologisk funksjon (ANC ≥ 4000 celler/μL, blodplateantall ≥ 150 000/μL og hemoglobin ≥ 10 g/dL (tilsvarende 6,2 mmol/L)
• har en serumkreatininclearance på > 15 ml/min.
• være minst 18 år gammel
• hvis kvinner og i fertil alder, godta å: følge effektive prevensjonstiltak, bruke adekvat prevensjon siden siste menstruasjon og bruke adekvat prevensjon under studien
• være villig til å gjennomgå forbehandlingsscreening for latent tuberkuloseinfeksjon ved røntgen thorax og Mantoux-testing samt serologisk screening for kronisk viral hepatittinfeksjon. Som et alternativ for Mantoux-testen kan en standardisert IFN-gamma-frigjøringsanalyse brukes for å vurdere latent tuberkuloseinfeksjon.
• kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke før inntreden i studien

Ekskluderingskriterier:

Enhver pasient som:

• noen gang har blitt behandlet med rituximab eller et annet middel som reduserer B-celler
• har blitt behandlet med en biologisk DMARD (unntatt rituximab) eller en målrettet syntetisk DMARD innen 6 måneder før inntreden i studien
• har mottatt intraartikulære eller systemiske glukokortikoidinjeksjoner innen 30 dager før baseline eller krever andre narkotiske analgetika enn de som er akseptert av etterforskeren for analgesi (f.eks. paracetamol, NSAIDs, kodein, tramadol)
• får samtidig behandling med en annen csDMARD enn metotreksat
• har blitt testet negativ for ACPA
• er i klinisk remisjon som definert av en sykdomsaktivitetsscore som evaluerer 28 ledd (DAS28) ≤ 2,6 eller, tilsvarende, en sDAI ≤ 3,3
• har bevis på en medisinsk tilstand som representerer en kontraindikasjon for initiering av enten en TNF-alfa-hemmer eller en Janus-kinasehemmer, som beskrevet i preparatomtalen for enten adalimumab og/eller filgotinib.
• har unormal leverfunksjon (AST og/eller ALAT ≥ 3 x øvre grense for normalområdet)
• har samtidig behandling med et eksperimentelt legemiddel eller som har deltatt i en annen klinisk utprøving med et forsøkslegemiddel innen 30 dager før studiestart
• har tidligere eller nåværende historie med solide eller hematologiske neoplasmer, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller annen kreft behandlet kurativt og uten tegn på sykdom i minst 10 år
• er gravid eller en ammende kvinne
• er kvinnelig og i fertil alder, uvillig til å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studien.