Ингибирование Januse Kinase с помощью филготиниба для подавления аутореактивных B-клеток при ревматоидном артрите (JAKAR)

Критерии включения:

Каждый пациент должен:

• имеют диагноз РА и должны соответствовать пересмотренным критериям EULAR/ACR 2010 г. для классификации РА до начала лечения первой линии.
• иметь положительный результат теста на наличие антител к цитруллиновому белку (ACPA) в сыворотке крови со значением не менее 200 ЕД/мл, что определяется обычным клиническим анализом.
• имеют умеренное или высокоактивное заболевание, определяемое по показателю активности заболевания, оценивающему 28 суставов (DAS28) ≥ 3,2 или, соответственно, по показателю sDAI > 11.
• использовали монотерапию метотрексатом в стабильной, максимально переносимой дозе один раз в неделю в течение не менее 3 месяцев; допускается сопутствующая терапия глюкокортикоидами при стабильной дозе ≤ 7,5 мг эквивалента преднизолона в течение 30 дней до включения в исследование.
• иметь адекватную гематологическую функцию (ANC ≥ 4000 клеток/мкл, количество тромбоцитов ≥ 150000/мкл и гемоглобин ≥ 10 г/дл (соответствует 6,2 ммоль/л)
• иметь клиренс креатинина сыворотки > 15 мл/мин.
• быть не моложе 18 лет
• если женщина и детородный потенциал, согласиться: соблюдать эффективные меры контрацепции, использовать адекватную контрацепцию с момента последней менструации и использовать адекватную контрацепцию во время исследования
• быть готовыми пройти предлечебный скрининг на латентную туберкулезную инфекцию с помощью рентгенографии грудной клетки и пробы Манту, а также серологический скрининг на хронический вирусный гепатит. В качестве альтернативы пробе Манту для оценки латентной туберкулезной инфекции можно использовать стандартизированный анализ высвобождения гамма-интерферона.
• быть в состоянии и желать дать письменное информированное согласие до включения в исследование

Критерий исключения:

Любой пациент, который:

• когда-либо лечился ритуксимабом или другим средством, разрушающим В-клетки
• лечился биологическим БПВП (кроме ритуксимаба) или целевым синтетическим БПВП в течение 6 месяцев до включения в исследование
• получал внутрисуставные или системные инъекции глюкокортикоидов в течение 30 дней до исходного уровня или нуждался в наркотических анальгетиках, отличных от тех, которые были одобрены исследователем для обезболивания (например, парацетамол, НПВП, кодеин, трамадол)
• получает сопутствующее лечение csDMARD, отличным от метотрексата
• дал отрицательный результат на ACPA
• находится в клинической ремиссии, определяемой по шкале активности заболевания, оценивающей 28 суставов (DAS28) ≤ 2,6 или, соответственно, sDAI ≤ 3,3
• имеет признаки медицинского состояния, которое является противопоказанием для начала применения либо ингибитора ФНО-альфа, либо ингибитора Янус-киназы, как указано в SPC адалимумаба и/или филготиниба.
• имеет нарушение функции печени (АСТ и/или АЛТ ≥ 3 x верхний предел нормального диапазона)
• имеет одновременное лечение экспериментальным препаратом или участвовал в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование
• имеет в прошлом или настоящем анамнезе солидные или гематологические новообразования, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, адекватно леченного рака шейки матки in situ или другого радикально леченного рака без признаков заболевания в течение как минимум 10 лет
• беременна или в настоящее время кормит грудью
• является женщиной детородного возраста и не желает использовать адекватные меры контрацепции во время исследования.