Sikkerheden og langsigtede kliniske fordele ved PCSK9i hos STEMI-patienter

Studiet er et investigator-initieret, prospektivt, randomiseret, åbent studie. Patienter vil være berettiget til at deltage i forsøget, hvis de er mellem 18-70 år. Alle patienter med STEMI vil blive screenet til forsøget, de patienter med LDL-C-niveauer, der er højere end de anbefalede mål på trods af forudgående højintensiv statinbehandling (på statinbehandling før hospitalsindlæggelse), eller når LDL-C ikke forventes at falde til under de anbefalede mål, hvis de er nystartet med højintensiv statinbehandling, vil blive overvejet i undersøgelsen.

Procedurer og undersøgelsesinterventioner.

1. Patienter indlagt for ST-segment elevation myokardieinfarkt [STEMI] med symptomdebut
2. Patienten vil modtage standardbehandlingen i henhold til HH-retningslinjerne med hensyn til koronar angiogram, standardbehandling af statiner, dobbelte trombocythæmmende, B-blokkere og ACE.
3. Disse patienter vil blive screenet for egnethed til at deltage i undersøgelsen
4. Patienterne vil blive overvejet til optagelse, hvis han/hun er hæmodynamisk stabil og havde en vellykket PPCI til De-novo læsion i en infarktrelateret arterie (IKKE stenttrombose - disse vil blive udelukket fra undersøgelsen, også akut okklusion af hjertetransplantater vil være også udelukket fra undersøgelsen).

5. LDL-C vil blive vurderet umiddelbart efter angiografi: Patienten vil være berettiget til forsøget, hvis LDL-C-niveauerne ved screening af blodprøven er et af følgende:

   >1,8 mmol/l, hvis patienter er i stabil (uændret i >4 uger før screening) behandling med højintensiv statin.

   2,3 mmol/l hos patienter, der tidligere har taget statin med lav eller moderat intensitet. 3,2 mmol/l hos patienter, der ikke er i statinbehandling.

6. Berettigede patienter vil blive tilfældigt fordelt i forholdet 1:1 til en af ​​de to grupper: Kontrolgruppen eller interventionsgruppen.
7. Kontrolgruppen vil modtage standard, retningslinjer rettet optimal medicinsk terapi.
8. Interventionsgruppen vil modtage Evolocumab 140 mg hver 2. uge ud over den standard, guideline-orienterede, optimale medicinske behandling.
9. Den optimale medicinske behandling vil omfatte statin med høj intensitet (enten atorvastatin 40-80 mg/dag eller rosuvastatin 20-40 mg/dag gennem hele undersøgelsen) eller maksimalt tolereret statin (i begge grupper kan statindosis titreres op eller ned som pr. standard klinisk praksis).
10. Studielægemidlet vil blive administreret ved baseline så tidligt som muligt, men inden for 24 timer efter hospitalsindlæggelse. På vores institut vil patienter indlagt med STEMI som standard modtage primær perkutan intervention. Den gennemsnitlige tid for dør til ballon tid er omkring 50 minutter (afdelingsdata). Randomisering og lægemiddeladministration er ikke mulig inden for så kort tid. Overvej desuden randomisering og lægemiddeladministration før angiografi kan resultere i forsinkelse af levering af standardterapi, som ikke er i patientens bedste interesse.
11. Randomiseringen vil blive foretaget umiddelbart efter angiografi og sigte mod lægemiddeladministration inden for 24 timer efter indlæggelsen.
12. Blodprøver vil blive taget ved baseline til vurdering af fastende lipider og inflammatoriske markører.
13. Alle patienter, der rekrutteres til forsøget, vil modtage medicinsk behandling for ACS i henhold til hjertehospitalet og internationale retningslinjer. Patienter, der vil komme i betragtning til forsøget, bør have modtaget koronar angiografi og revaskularisering (perkutan koronar intervention) i henhold til hospitalets retningslinjer.
14. Patienter, der ikke passer til eller afviste re-vaskularisering med PCI, eller patienter, der skal have en koronar bypassoperation [CABG]), vil blive udelukket fra denne undersøgelse.
15. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle patienter.
16. Forskerholdet kan bede om overvåget injektion, når der er mistanke om manglende overholdelse.

Oplysninger og undersøgelser, der vil blive indsamlet fra patienten:

1. Patienten skal have blodprøver: Lipidpanel, leverfunktion og CRP vil blive udført efter 0,1, 2, 6 og 12, 18 og 24 måneder.
2. Carotis intimal fortykkelsesmåling: ved 0, 6, 12, 24 måneder
3. Ekkokardiogram: 1,6,12,24 måneder
4. OPD-gennemgang til klinisk evaluering: medicinbivirkning, brystsmerter, hospitalsindlæggelse eller uplanlagt PCI efter 1,2,3,6,12,18,24 måneder.

Randomisering:

Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt ved hjælp af permuteret blokdesign med en computer tilfældig talgenerator, blokstørrelsen er fast (8 pr. blok) med tilfældig tildeling inden for blokken til enten kontrolgruppen eller interventionsgruppen. af patienterne (4 for hver gruppe, patienttildeling inden for blokken er tilfældigt tildelt). Når patienten har givet samtykke til at blive inkluderet i forsøget, randomiseres han/hun irreversibelt ved at åbne den næste forseglede kuvert, inden for den aktuelle blok, der indeholder hans/hendes opgave.

Produktionen af ​​computergenererede sæt af tilfældige tildelinger vil blive udført af en forskningsstøtteenhed (som ikke vil udføre dataindsamling) forud for starten af ​​undersøgelsen.

Beregning af prøvestørrelse:

Vores undersøgelse er designet som et overlegenhedsforsøg drevet af det primære endepunkt. Det gennemsnitlige LDL-D-kolesterol hos patienter indlagt med ACS-STEMI på hjertehospitalet var 3,4 mmol baseret på beregning af den gennemsnitlige LDL-C for 150 patienter med ACS-STEMI i de seneste 6 måneder (afdelingsdata).

Baseret på ovenstående EVOPACS-studie vil behandling med statin alene reducere LDL-C med 35 % (1,19 mmol), mens kombinationsbehandling med Evolocumab + statin vil reducere LDL-C med 77 % (2,61 mmol). Forventningerne til kolesterolsænkende forsøg blev fastsat af Cholesterol Treatment Trialists' Collaborators, som rapporterede i 2005, at for hver 1 mmol/L (38,6 mg/dL) reduktion i LDL-C blev kardiovaskulære hændelser reduceret med et gennemsnit på 22 %. Baseret på dette er den forventede reduktion i kardiovaskulære hændelser 26 % med statinbehandling alene og 57 % med Evolocumab + statin. Forudsat, at 1000 tilfælde af ACS-STEMI forekommer på vores akutafdeling hvert år, og hændelsesraten på 17-33 % efter STEMI-patienter for dem på moderat til høj intensitet statiner efter et år, 90 % effekt og 5 % signifikansniveau, er prøvestørrelsen var 144 for hver arm. For at tage højde for karakteren af ​​landet med høj rejse- og frafaldskarakter blev 20 % faldprocent tilføjet til stikprøvestørrelsen, den endelige stikprøvestørrelse for dette forsøg blev oprundet til 350 patienter (oprindeligt var 346).