A PCSK9i biztonsági és hosszú távú klinikai előnyei a STEMI-betegeknél

A vizsgálat egy kutató által kezdeményezett, prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat. A vizsgálatban 18-70 év közötti betegek vehetnek részt. Minden STEMI-ben szenvedő beteget kiszűrnek a vizsgálathoz, azokat a betegeket, akiknek az LDL-C szintje magasabb az irányadó célértéknél, annak ellenére, hogy magas intenzitású sztatinkezelést kapott (a kórházi felvétel előtti sztatinkezelés alatt), vagy ha az LDL-C szint nem vetítette előre. a javasolt célértékek alá csökkentése, ha újonnan kezdik nagy intenzitású sztatin terápiát, figyelembe veszik a vizsgálat során.

Eljárások és tanulmányi beavatkozások.

1. Tünetekkel járó ST-elevációs szívinfarktus [STEMI] miatt kórházba került betegek
2. A páciens a HH-irányelvek szerinti standard ellátásban részesül a koszorúér angiogram, a standard sztatin terápia, a kettős thrombocyta-aggregáció, a B-blokkolók és az ACE tekintetében.
3. Ezeket a betegeket megvizsgálják, hogy alkalmasak-e a vizsgálatban való részvételre
4. A betegek felvételét fontolóra veszik, ha hemodinamikailag stabil, és sikeres PPCI-vel De-novo-léziója volt infarktushoz kapcsolódó artériában (NEM stent trombózis – ezeket kizárják a vizsgálatból, valamint a szívgraftok akut elzáródása is megtörténik szintén kizárták a vizsgálatból).

5. Az LDL-C-szintet közvetlenül az angiográfia után értékelik: A páciens akkor lesz jogosult a vizsgálatra, ha a vérszűrő LDL-C szintje a következők egyike:

   >1,8 mmol/l, ha a betegek stabil (a szűrés előtt több mint 4 hétig változatlan) nagy intenzitású statin kezelésben részesülnek.

   2,3 mmol/l olyan betegeknél, akik korábban alacsony vagy közepes intenzitású sztatint szedtek. 3,2 mmol/l sztatinkezelésben nem részesülő betegeknél.

6. A jogosult betegek véletlenszerűen, 1:1 arányban kerülnek besorolásra a két csoport egyikébe: a kontrollcsoport vagy az intervenciós csoport.
7. A kontrollcsoport megkapja a standard, irányelvekre szabott optimális gyógyászati ​​terápiát.
8. Az intervenciós csoport 2 hetente 140 mg Evolocumabot kap a standard, irányadó, optimális orvosi terápia mellett.
9. Az optimális orvosi terápia magában foglalja a nagy intenzitású sztatint (vagy atorvasztatin 40-80 mg/nap vagy rozuvasztatin 20-40 mg/nap a vizsgálat során), vagy maximálisan tolerálható sztatint (a sztatin dózisa mindkét csoportban felfelé vagy lefelé titrálható a standard klinikai gyakorlat).
10. A vizsgálati gyógyszert a lehető legkorábban, de a kórházi kezelést követő 24 órán belül adják be a kiinduláskor. Intézetünkben a STEMI-vel felvett betegek alapesetben elsődleges perkután beavatkozást kapnak. Az ajtótól a léggömbig tartó átlagos idő körülbelül 50 perc (osztályadatok). A randomizálás és a gyógyszer beadása nem lehetséges ilyen rövid időn belül, emellett fontolja meg a randomizálást és a gyógyszerbeadást, mielőtt az angiográfia a standard terápia késleltetését eredményezné, ami nem szolgálja a beteg legjobb érdekét.
11. A véletlen besorolást közvetlenül az angiográfia után kell elvégezni, és célja a gyógyszer beadása a felvételt követő 24 órán belül.
12. Az éhgyomri lipidek és a gyulladásos markerek értékeléséhez a kiinduláskor vérmintákat vesznek.
13. A vizsgálatra felvett összes beteg a Szívkórház és a nemzetközi irányelvek szerint orvosi kezelésben részesül ACS miatt. A vizsgálatban részt vevő betegeknek coronariaangiográfiát és revaszkularizációt (perkután koszorúér-beavatkozást) kell végezniük a kórházi irányelvek szerint.
14. Azokat a betegeket, akik nem alkalmasak a PCI-vel végzett revaszkularizációra, vagy akiknél elutasították a revaszkularizációt, illetve olyan betegeket, akiknek koszorúér bypass műtétre (CABG) lesz szükségük) kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból.
15. Minden betegtől írásos beleegyezést kell kérni.
16. A kutatócsoport felügyelt injekció beadását kérheti, ha a meg nem felelés gyanúja merül fel.

A pácienstől begyűjtött információk és vizsgálatok:

1. A beteg vérvizsgálatát végzi: Lipid panel, májfunkció és CRP 0, 1, 2, 6 és 12, 18 és 24 hónapos korban.
2. Carotis intim megvastagodás mérése: 0, 6, 12, 24 hónapos korban
3. Echokardiogram: 1,6,12,24 hónap
4. OPD felülvizsgálata klinikai értékeléshez: gyógyszeres mellékhatások, mellkasi fájdalom, kórházi kezelés vagy nem tervezett PCI 1,2,3,6,12,18,24 hónapos korban.

Randomizálás:

A résztvevők véletlenszerűen kerülnek kiosztásra permutált blokktervezéssel, számítógépes véletlenszám-generátorral, a blokk mérete rögzített (blokkonként 8), a blokkon belül véletlenszerű kiosztással akár a kontrollcsoporthoz, akár az intervenciós csoporthoz. a betegek (csoportonként 4, a betegek blokkon belüli elosztása véletlenszerűen történik). Miután a páciens beleegyezését adta a vizsgálatba, visszafordíthatatlanul véletlenszerű besorolásra kerül az aktuális blokkon belüli következő lezárt boríték felnyitásával, amely a hozzárendelését tartalmazza.

A véletlenszerű kiosztások számítógéppel generált készleteinek előállítását a kutatást támogató egység (amely nem végez adatgyűjtést) a vizsgálat megkezdése előtt végzi el.

Mintaméret számítás:

Tanulmányunkat az elsődleges végpontra támaszkodó felsőbbrendűségi próbaként terveztük. A Szívkórházba ACS-STEMI-vel felvett betegek átlagos LDL-D koleszterinszintje 3,4 mmol volt az elmúlt 6 hónapban 150 ACS-STEMI-ben szenvedő beteg átlagos LDL-C-értékének kiszámítása alapján (osztály adatok).

A fenti EVOPACS vizsgálat alapján a sztatin önmagában történő terápia 35%-kal (1,19 mmol), míg az Evolocumab + statin kombináció 77%-kal (2,61 mmol) csökkenti az LDL-C-t. A koleszterinszint-csökkentő kísérletekkel szembeni elvárásokat a Koleszterinkezelési Vizsgálatok munkatársai határozták meg, akik 2005-ben arról számoltak be, hogy minden 1 mmol/l-es (38,6 mg/dL) LDL-C-csökkenés esetén a kardiovaszkuláris események átlagosan 22%-kal csökkentek. Ez alapján a kardiovaszkuláris események várható csökkenése 26%-os önmagában sztatin terápia és 57% Evolocumab + statin esetén. Feltételezve, hogy évente 1000 ACS-STEMI eset fordul elő sürgősségi osztályunkon, és 17-33%-os eseményarány a STEMI utáni betegeknél azoknál, akik egy éven át közepes-nagy intenzitású sztatinokat kaptak, 90%-os teljesítmény és 5%-os szignifikancia szint, a minta mérete mindkét karra 144 volt. Figyelembe véve a nagy utazási és lemorzsolódást mutató ország jellegét, a mintaszámhoz 20%-os lemorzsolódást adtunk, a vizsgálat végső mintáját 350 betegre kerekítettük (eredetileg 346 volt).