STEMI 환자에서 PCSK9i의 안전성 및 장기적인 임상적 이점

이 연구는 연구자가 시작한, 전향적, 무작위, 공개 라벨 연구입니다. 환자는 18-70세 사이인 경우 임상시험에 참여할 수 있습니다. 이전의 고강도 스타틴 요법(입원 전 스타틴 요법)에도 불구하고 LDL-C 수치가 가이드라인 권장 목표보다 높거나 LDL-C가 예상되지 않는 모든 STEMI 환자는 시험을 위해 선별될 것입니다. 고강도 스타틴 요법을 새로 시작하는 경우 권장 목표 미만으로 감소하는 것이 연구에 고려될 것입니다.

절차 및 연구 개입.

1. 증상이 시작된 ST분절 상승 심근경색[STEMI]으로 입원한 환자
2. 환자는 관상 동맥 조영술, 표준 스타틴 요법, 이중 항혈소판제, B-차단제 및 ACE 측면에서 HH 지침에 따라 표준 치료를 받게 됩니다.
3. 이 환자들은 연구에 참여하기 위한 적합성에 대해 선별될 것입니다.
4. 환자가 혈역학적으로 안정하고 경색 관련 동맥에서 De-novo 병변에 대한 성공적인 PPCI가 있는 경우 등록 대상으로 간주됩니다(스텐트 혈전증이 아님 - 이들은 연구에서 제외되며 심장 이식편의 급성 폐색 또한 연구에서도 제외).

5. LDL-C는 혈관 조영술 직후에 평가됩니다. 선별 혈액 검사에서 LDL-C 수치가 다음 중 하나에 해당하는 경우 환자는 시험에 참가할 자격이 있습니다.

   환자가 고강도 스타틴으로 안정적(스크리닝 전 >4주 동안 변경되지 않음) 치료를 받는 경우 >1.8mmol/l.

   이전에 저강도 또는 중강도 스타틴을 복용한 환자의 경우 2.3mmol/l. 스타틴 치료를 받지 않는 환자의 경우 3.2mmol/l.

6. 적격 환자는 1:1 비율로 두 그룹(대조 그룹 또는 개입 그룹) 중 하나에 무작위로 배정됩니다.
7. 대조군은 최적의 의료 요법을 지시하는 표준 지침을 받게 됩니다.
8. 중재 그룹은 표준 지침에 따른 최적의 의료 요법에 추가하여 2주마다 Evolocumab 140mg을 받게 됩니다.
9. 최적의 의료 요법에는 고강도 스타틴(연구 전반에 걸쳐 아토르바스타틴 40-80mg/일 또는 로수바스타틴 20-40mg/일) 또는 최대 내약성 스타틴(두 그룹 모두에서 스타틴 용량을 증감할 수 있음)이 포함됩니다. 표준 임상 실습).
10. 연구 약물은 가능한 한 빨리 기준선에서 투여되지만 입원 후 24시간 이내에 투여됩니다. 우리 연구소에서 STEMI로 입원한 환자는 기본적으로 1차 경피 중재술을 받게 됩니다. 도어 투 벌룬 시간의 평균 시간은 약 50분입니다(부서 데이터). 무작위화 및 약물 투여는 이러한 짧은 시간 내에 가능하지 않으며, 또한 혈관조영술 전에 무작위화 및 약물 투여를 고려하면 환자에게 최선의 이익이 아닌 표준 요법의 전달이 지연될 수 있습니다.
11. 무작위배정은 혈관조영술 직후에 이루어지며 입원 24시간 이내 투약을 목표로 한다.
12. 공복 지질 및 염증 마커의 평가를 위해 기준선에서 혈액 샘플을 얻을 것이다.
13. 시험에 모집된 모든 환자는 심장 병원 및 국제 지침에 따라 ACS에 대한 치료를 받게 됩니다. 시험에 고려될 환자는 병원 지침에 따라 관상동맥 조영술 및 혈관재생술(경피적 관상동맥 중재술)을 받아야 합니다.
14. PCI에 적합하지 않거나 재혈관화를 거부한 환자 또는 관상동맥우회술[CABG] 수술이 필요한 환자)는 이 연구에서 제외됩니다.
15. 서면 동의서는 모든 환자로부터 얻을 것입니다.
16. 연구팀은 비준수가 의심되는 경우 감독 주사를 요청할 수 있습니다.

환자로부터 수집할 정보 및 조사:

1. 환자는 혈액 검사를 받게 됩니다: 지질 패널, 간 기능 및 CRP는 0, 1, 2, 6 및 12, 18 및 24개월에 수행됩니다.
2. 경동맥 내막 비후 측정: 0, 6, 12, 24개월
3. 심초음파: 1,6,12,24개월
4. 임상 평가를 위한 OPD 검토: 1,2,3,6,12,18,24개월에 약물 부작용, 흉통, 입원 또는 계획되지 않은 PCI.

무작위화:

참가자는 컴퓨터 난수 생성기가 있는 순열 블록 디자인을 사용하여 무작위로 할당되며, 블록 크기는 고정되어(블록당 8개) 블록 내에서 통제 그룹 또는 중재 그룹에 무작위로 할당됩니다. (각 그룹당 4명, 블록 내 환자 할당은 무작위로 할당됨). 환자가 시험에 포함되는 데 동의하면 환자는 자신의 할당이 포함된 현재 블록 내에서 봉인된 다음 봉투를 열어 비가역적으로 무작위 배정됩니다.

컴퓨터 생성 무작위 할당 세트의 생성은 연구가 시작되기 전에 연구 지원 부서(데이터 수집을 수행하지 않음)에 의해 수행됩니다.

샘플 크기 계산:

우리의 연구는 1차 평가변수에 대한 우월성 시험으로 설계되었습니다. 심장병원에 ACS-STEMI로 입원한 환자의 평균 LDL-D 콜레스테롤은 지난 6개월 동안 ACS-STEMI 환자 150명의 평균 LDL-C를 계산한 결과 3.4mmol이었다(부서 자료).

위의 EVOPACS 연구에 따르면 스타틴 단독 요법은 LDL-C를 35%(1.19mmol) 감소시키는 반면, Evolocumab + 스타틴 병용 요법은 LDL-C를 77%(2.61mmol) 감소시킵니다. LDL-C가 1mmol/L(38.6mg/dL) 감소할 때마다 심혈관 사건이 평균 22% 감소한다고 2005년 보고한 Cholesterol Treatment Trialists' Collaborators는 콜레스테롤 저하 임상시험에 대한 기대치를 설정했습니다. 이를 바탕으로 예상되는 심혈관 사건의 감소는 스타틴 단독 요법에서 26%, 에볼로쿠맙 + 스타틴 요법에서 57%입니다. 매년 우리 응급실에 1000건의 ACS-STEMI 사례가 발생하고 1년에 중등도에서 고강도 스타틴을 복용하는 환자의 경우 STEMI 후 17-33%의 발생률, 90% 검정력 및 5% 유의 수준을 가정하면 샘플 크기 팔당 144개였다. 여행을 많이 다니고 탈락하는 국가의 특성을 고려하여 20%의 탈락률이 샘플 크기에 추가되었으며, 이 시험의 최종 샘플 크기는 350명의 환자(원래 346명)로 반올림되었습니다.