Безопасность и долгосрочная клиническая польза PCSK9i у пациентов с ИМпST

Исследование представляет собой проспективное рандомизированное открытое исследование, инициированное исследователем. Пациенты будут иметь право на участие в исследовании в возрасте от 18 до 70 лет. Для участия в исследовании будут обследованы все пациенты с ИМпST, пациенты с уровнями холестерина ЛПНП выше рекомендуемых целевых значений, несмотря на предыдущую высокоинтенсивную терапию статинами (при терапии статинами до госпитализации), или когда уровень холестерина ЛПНП не прогнозируется для снижения ниже рекомендуемых целевых показателей, если они недавно начали терапию статинами высокой интенсивности, будут рассмотрены для исследования.

Процедуры и исследовательские вмешательства.

1. Пациенты, госпитализированные по поводу инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST [ИМпST] с появлением симптомов
2. Пациент будет получать стандартную помощь в соответствии с рекомендациями HH, включая коронарографию, стандартную терапию статинами, двойными антитромбоцитарными препаратами, B-блокаторами и АПФ.
3. Эти пациенты будут проверены на пригодность для участия в исследовании.
4. Пациенты будут рассматриваться для включения в исследование, если они гемодинамически стабильны и у них была успешная пЧКВ с поражением De-novo в артерии, связанной с инфарктом (НЕ тромбоз стента - они будут исключены из исследования, также будет острая окклюзия сердечных трансплантатов). также исключены из исследования).

5. ХС-ЛПНП будет оцениваться сразу после ангиографии: пациент будет иметь право на участие в исследовании, если уровни ХС-ЛПНП при скрининговом анализе крови соответствуют одному из следующих:

   >1,8 ммоль/л, если пациенты находятся на стабильном (неизменном в течение >4 недель до скрининга) лечении статинами высокой интенсивности.

   2,3 ммоль/л у пациентов, ранее принимавших статины низкой или средней интенсивности. 3,2 ммоль/л у пациентов, не принимающих статины.

6. Подходящие пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 в одну из двух групп: контрольная группа или группа вмешательства.
7. Контрольная группа получит стандартные рекомендации, направленные на оптимальную медикаментозную терапию.
8. Интервенционная группа будет получать эволокумаб в дозе 140 мг каждые 2 недели в дополнение к стандартной, рекомендованной рекомендациями, оптимальной медикаментозной терапии.
9. Оптимальная медикаментозная терапия будет включать статины высокой интенсивности (либо аторвастатин 40–80 мг/сут, либо розувастатин 20–40 мг/сут на протяжении всего исследования) или максимально переносимые статины (в обеих группах дозу статинов можно титровать вверх или вниз в соответствии с стандартная клиническая практика).
10. Исследуемый препарат будет вводиться на исходном уровне как можно раньше, но в течение 24 часов после госпитализации. В нашем институте пациенты, госпитализированные с ИМпST, по умолчанию получают первичное чрескожное вмешательство. Среднее время от двери до воздушного шара составляет около 50 минут (данные отдела). Рандомизация и введение лекарств в течение такого короткого времени невозможны, кроме того, следует рассмотреть возможность рандомизации и введения лекарств до ангиографии, что может привести к задержке проведения стандартной терапии, что не отвечает интересам пациента.
11. Рандомизация будет проводиться сразу после ангиографии и направлена ​​на введение препарата в течение 24 часов после поступления.
12. Образцы крови будут получены на исходном уровне для оценки липидов натощак и маркеров воспаления.
13. Все пациенты, набранные для участия в исследовании, будут получать лечение от ОКС в соответствии с кардиологической больницей и международными рекомендациями. Пациенты, которые будут рассматриваться для участия в исследовании, должны были пройти коронарографию и реваскуляризацию (чрескожное коронарное вмешательство) в соответствии с больничными рекомендациями.
14. Пациенты, которым не подходит или отказано в реваскуляризации с ЧКВ, или пациенты, которым потребуется операция аортокоронарного шунтирования (АКШ), будут исключены из этого исследования.
15. Письменное информированное согласие будет получено от всех пациентов.
16. Исследовательская группа может запросить инъекцию под наблюдением при подозрении на несоблюдение требований.

Информация и исследования, которые будут получены от пациента:

1. У пациента будет анализ крови: панель липидов, функция печени и СРБ будут сделаны через 0, 1, 2, 6 и 12, 18 и 24 месяца.
2. Измерение утолщения интимы сонной артерии: в 0, 6, 12, 24 месяца
3. Эхокардиограмма: 1,6,12,24 мес.
4. Обзор OPD для клинической оценки: побочные эффекты лекарств, боль в груди, госпитализация или незапланированное ЧКВ через 1, 2, 3, 6, 12, 18, 24 месяца.

Рандомизация:

Участники будут случайным образом распределены с использованием дизайна переставленных блоков с компьютерным генератором случайных чисел, размер блока фиксирован (8 в блоке) со случайным распределением внутри блока либо в контрольную группу, либо в группу вмешательства. пациентов (по 4 в каждой группе, распределение пациентов внутри блока осуществляется случайным образом). После того, как пациент дал согласие на включение в исследование, он/она затем необратимо рандомизируется путем открытия следующего запечатанного конверта в текущем блоке, содержащего его/ее назначение.

Создание компьютерных наборов случайных распределений будет осуществляться подразделением поддержки исследования (которое не будет осуществлять сбор данных) до начала исследования.

Расчет размера выборки:

Наше исследование разработано как исследование превосходства, ориентированное на первичную конечную точку. Средний уровень холестерина ЛПНП у пациентов, поступивших с ОКС-ИМпST в Кардиологический госпиталь, составил 3,4 ммоль на основании расчета среднего значения ХС-ЛПНП у 150 пациентов с ОКС-ИМпST за последние 6 месяцев (данные отдела).

Основываясь на приведенном выше исследовании EVOPACS, терапия только статинами снижает уровень холестерина ЛПНП на 35 % (1,19 ммоль), в то время как комбинированная терапия эволокумаб + статин снижает уровень холестерина ЛПНП на 77 % (2,61 ммоль). Ожидания в отношении испытаний по снижению уровня холестерина были установлены соавторами Cholesterol Treatment Trialists' Collaborators, которые в 2005 году сообщили, что на каждый 1 ммоль/л (38,6 мг/дл) снижения холестерина ЛПНП сердечно-сосудистые события снижались в среднем на 22%. Исходя из этого, ожидаемое снижение частоты сердечно-сосудистых событий составляет 26 % при лечении только статинами и 57 % при применении эволокумаба в сочетании со статинами. Предполагая, что 1000 случаев ОКС-ИМпST ежегодно поступают в наше отделение неотложной помощи, а частота событий составляет 17–33 % пациентов после ИМпST для пациентов, получающих статины средней и высокой интенсивности в течение одного года, мощность 90 % и уровень значимости 5 %, размер выборки было 144 на каждую руку. Принимая во внимание характер страны с большим количеством поездок и характер отсева, к размеру выборки был добавлен 20% коэффициент отсева, окончательный размер выборки для этого исследования был округлен до 350 пациентов (первоначально было 346).