Undersøgelse af RYZ101 i kombination med SoC i emner med SSTR+ ES-SCLC

Emner skal opfylde alle følgende kriterier for tilmelding til undersøgelsen:

1. Cytologisk eller histologisk bekræftet bevist ES-SCLC og er ubehandlet eller modtaget ≤1 cyklus platin-etoposid og PD-L1-hæmmerbehandling (inklusive SoC administreret under screening, hvis relevant).

2. Emnet er en kandidat til terapi med SoC, som omfatter:

   1. Carboplatin i maksimalt 4 cyklusser
   2. Etoposid i maksimalt 4 cyklusser
   3. Atezolizumab
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-1.
4. Forventet levetid på mindst 12 uger.
5. SSTR-PET-positiv (f.eks. Gallium-68 [68Ga], kobber-64 [64Cu]), ikke tidligere bestrålet, målbart sygdomssted (ifølge RECIST v1.1) og ≥50 % af RECIST v1.1 målbare metastatiske læsioner skal være SSTR-billeddannelsespositiv (SSTR-billeddannelsespositiv er defineret som en optagelse større end leveroptagelsen)
6. Tilstrækkelig nyrefunktion, som bevis ved kreatininclearance (CrCl) ≥60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
7. Forsøgspersoner bør have ioniseret calcium ≤1,5 ​​mmol/L, calcium ≤12 mg/dL eller korrigeret calcium lavere end den øvre normalgrænse (ULN).
8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret af følgende laboratorieresultater: Hæmoglobinkoncentration ≥5,0 mmol/L (≥8,0 g/dL); absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000 celler/µL (≥1000 celler/mm3); blodplader ≥70 × 109/L (70 × 103/mm3). Transfusion og/eller brug af hæmatopoietiske faktor-terapier er ikke tilladt inden for 14 dage før datoen for screeningslaboratorietests, medmindre det er klinisk indiceret efter påbegyndelse af første cyklus af SoC-behandling.

9. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater:

   • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (for patienter med dokumenteret Gilbert-syndrom skal direkte bilirubin være ≤1,5 ​​× ULN, og tilmelding kræver godkendelse af den medicinske monitor).
   • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤2,5 × ULN (AST og ALT ≤5 × ULN i nærvær af levermetastaser).
10. Kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før den første dosis af forsøgslægemidlet og acceptere at bruge barriereprævention og en anden form for højeffektiv prævention eller total afholdenhed, mens hun får forsøgslægemidlet og i 6 måneder efter deres sidste dosis RYZ101/SoC.
11. Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal bruge kondom under samleje, mens de får undersøgelseslægemiddel og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og bør ikke blive far til et barn i denne periode. Hvis seksuelle partnere er WOCBP, skal WOCBP også acceptere at bruge en anden form for højeffektiv prævention eller total afholdenhed, mens de får studielægemiddel og i 3 måneder efter deres sidste dosis RYZ101/SoC.
12. Kunne læse og/eller forstå detaljerne i undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke, før eventuelle undersøgelsesspecifikke vurderinger og procedurer påbegyndes

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Forudgående eksponering for immunmedieret behandling, ekskl. anticancer-vacciner og ekskl. 1 cyklus af SoC-terapi administreret i screeningsperioden.
2. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Kendt aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom, herunder paraneoplastiske syndromer af autoimmun natur.
4. Tidligere PRRT
5. Kendt overfølsomhed over for 225Ac, 68Ga, 64Cu, octreotat eller et hvilket som helst af hjælpestofferne i DOTATATE billeddannende midler.
6. Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen.
7. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
8. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet. Bemærk: Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
9. Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse eller enhver aktiv infektion, der kan påvirke patientsikkerheden
10. Behandling med terapeutisk oral eller i.v. antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Bemærk: Forsøgspersoner, der modtager profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eksacerbation), er kvalificerede til undersøgelsen.
11. Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
12. Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under behandling med atezolizumab eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab.
13. Enhver kontraindikation for at få carboplatin eller etoposid.
14. Strålebehandling til brystet før systemisk terapi eller planlagt konsolidering af bryststrålebehandling eller forudgående ekstern strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven.
15. Større operation inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Forudgående deltagelse i ethvert interventionelt klinisk studie inden for 30 dage før første dosis af forsøgslægemidlet.
17. Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association (NYHA) klasse ≥II hjertesvigt. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >470 ms.
18. Resistent hypertension, defineret som ukontrolleret blodtryk (BP) >140/90 mmHg under optimale doser af mindst 3 antihypertensive lægemidler, hvoraf 1 er et diuretikum (Whelton et al. 2018). Patienter med baseline hypertension kan være egnede efter påbegyndelse af antihypertensiv behandling.
19. Har en anamnese med primær malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra (1) SCLC, (2) tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ eller non-melanom carcinom i huden, (3) enhver anden helbredende behandlet malignitet, der ikke forventes at kræve behandling for recidiv under deltagelse i undersøgelsen, eller (4) en ubehandlet cancer under aktiv overvågning, som muligvis ikke påvirker overlevelsesstatus i ≥3 år baseret på klinikerens vurdering/erklæring og med Medical Monitor-godkendelse.
20. Tidligere behandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS), som ikke er kommet sig over akutte bivirkninger ved strålebehandling. Bemærk: Individer med CNS-metastaser er tilladt, men skal være asymptomatiske, behandles tilstrækkeligt og bør have en stabil eller faldende dosis af steroider.
21. Aktive infektioner som tuberkulose, hepatitis B- eller C-virus eller HIV, eller er aktuel behandling med antiviral terapi for HBV.
22. Graviditet eller amning.
23. Ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen