Étude de RYZ101 en combinaison avec SoC chez des sujets avec SSTR+ ES-SCLC

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour l'inscription à l'étude :

1. ES-SCLC prouvé cytologiquement ou histologiquement confirmé et n'est pas traité ou a reçu ≤ 1 cycle de traitement par platine-étoposide et inhibiteur de PD-L1 (y compris SoC administré lors du dépistage, le cas échéant).

2. Le sujet est un candidat à une thérapie avec SoC qui comprend :

   1. Carboplatine pour un maximum de 4 cycles
   2. Etoposide pour un maximum de 4 cycles
   3. Atézolizumab
3. Groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) PS 0-1.
4. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
5. SSTR-PET positif (par exemple, Gallium-68 [68Ga], Cuivre-64 [64Cu]), non irradié auparavant, site mesurable de la maladie (selon RECIST v1.1) et ≥ 50 % de lésions métastatiques mesurables RECIST v1.1 doit être positif à l'imagerie SSTR (l'imagerie SSTR positive est définie comme une absorption supérieure à l'absorption hépatique)
6. Fonction rénale suffisante, comme en témoigne la clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 60 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault)
7. Les sujets doivent avoir du calcium ionisé ≤ 1,5 mmol/L, du calcium ≤ 12 mg/dL ou du calcium corrigé inférieur à la limite supérieure de la normale (LSN).
8. Fonction hématologique adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants : concentration d'hémoglobine ≥5,0 mmol/L (≥8,0 g/dL); nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1000 cellules/µL (≥1000 cellules/mm3); plaquettes ≥70 × 109/L (70 × 103/mm3). La transfusion et/ou l'utilisation de thérapies aux facteurs hématopoïétiques ne sont pas autorisées dans les 14 jours précédant la date des tests de laboratoire de dépistage, sauf indication clinique après le début du premier cycle de thérapie SoC.

9. Fonction hépatique adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants :

   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (pour les patients atteints d'un syndrome de Gilbert documenté, la bilirubine directe doit être ≤ 1,5 × LSN et l'inscription nécessite l'approbation du moniteur médical).
   • Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) ≤ 2,5 × LSN (AST et ALT ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques).
10. La femme en âge de procréer (WOCBP) doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude et accepter d'utiliser une contraception barrière et une deuxième forme de contraception hautement efficace ou une abstinence totale tout en recevant le médicament à l'étude et pendant 6 mois après leur dernière dose de RYZ101/SoC.
11. Les sujets masculins sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en recevant le médicament à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période. Si les partenaires sexuels sont, WOCBP doit également accepter d'utiliser une deuxième forme de contraception hautement efficace ou une abstinence totale tout en recevant le médicament à l'étude et pendant les 3 mois suivant leur dernière dose de RYZ101/SoC.
12. Capable de lire et / ou de comprendre les détails de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit avant le début des évaluations et des procédures spécifiques à l'étude

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire à l'exclusion des vaccins anticancéreux et à l'exclusion d'un cycle de traitement SoC administré pendant la période de dépistage.
2. Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
3. Maladie auto-immune active ou suspectée connue, y compris les syndromes paranéoplasiques de nature auto-immune.
4. PRRT antérieur
5. Hypersensibilité connue au 225Ac, au 68Ga, au 64Cu, à l'octréotate ou à l'un des excipients des agents d'imagerie DOTATATE.
6. Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab.
7. Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
8. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique, ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique. Remarque : Des antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
9. Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave, ou toute infection active qui pourrait avoir un impact sur la sécurité du patient
10. Traitement par thérapie orale ou i.v. antibiotiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Remarque : Les sujets recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)) sont éligibles pour l'étude.
11. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
12. Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin d'un tel vaccin pendant le traitement par l'atezolizumab ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab.
13. Toute contre-indication à recevoir du carboplatine ou de l'étoposide.
14. Radiothérapie thoracique avant un traitement systémique ou une radiothérapie thoracique de consolidation planifiée ou une radiothérapie externe antérieure sur plus de 25 % de la moelle osseuse.
15. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
16. Participation antérieure à toute étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
17. Maladie cardiovasculaire importante, telle que l'insuffisance cardiaque de classe ≥II de la New York Heart Association (NYHA). Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 470 ms.
18. Hypertension résistante, définie comme une pression artérielle (TA) non contrôlée > 140/90 mmHg tout en prenant des doses optimales d'au moins 3 médicaments antihypertenseurs dont 1 diurétique (Whelton et al. 2018). Les sujets souffrant d'hypertension de base peuvent être éligibles après le début d'un traitement antihypertenseur.
19. Avoir des antécédents de malignité primaire au cours des 3 dernières années autre que (1) SCLC, (2) carcinome in situ ou carcinome non mélanique de la peau correctement traité, (3) toute autre malignité traitée curativement qui ne devrait pas nécessiter de traitement en cas de récidive pendant la participation à l'étude, ou (4) un cancer non traité sous surveillance active qui peut ne pas affecter l'état de survie pendant ≥ 3 ans sur la base de l'évaluation/déclaration du clinicien et avec l'approbation du moniteur médical.
20. Métastases du système nerveux central (SNC) précédemment traitées qui ne se sont pas remises des effets secondaires aigus de la radiothérapie. Remarque : Les sujets présentant des métastases du SNC sont autorisés mais doivent être asymptomatiques, traités de manière adéquate et doivent recevoir un schéma posologique stable ou décroissant de stéroïdes.
21. Les infections actives telles que la tuberculose, le virus de l'hépatite B ou C ou le VIH, ou sont en cours de traitement avec un traitement antiviral pour le VHB.
22. Grossesse ou allaitement.
23. Incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole d'étude