Исследование RYZ101 в сочетании с SoC у субъектов с SSTR+ ES-SCLC

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для включения в исследование:

1. Цитологически или гистологически подтвержденный подтвержденный ES-SCLC, нелеченый или получивший ≤1 цикл терапии этопозидом платины и ингибитором PD-L1 (включая SoC, введенный во время скрининга, если применимо).

2. Субъект является кандидатом на терапию SoC, которая включает:

   1. Карбоплатин максимум 4 цикла
   2. Этопозид в течение максимум 4 циклов
   3. атезолизумаб
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) PS 0-1.
4. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
5. Положительный SSTR-ПЭТ (например, галлий-68 [68Ga], медь-64 [64Cu]), ранее не облученный, поддающийся измерению очаг заболевания (в соответствии с RECIST v1.1) и ≥50% поддающихся измерению метастатических поражений по RECIST v1.1 должен быть положительным при визуализации SSTR (положительный при визуализации SSTR определяется как поглощение, превышающее поглощение печенью)
6. Достаточная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина (КК) ≥60 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
7. Субъекты должны иметь ионизированный кальций ≤1,5 ​​ммоль/л, кальций ≤12 мг/дл или скорректированный кальций ниже верхней границы нормы (ВГН).
8. Адекватная гематологическая функция, определяемая по следующим лабораторным результатам: концентрация гемоглобина ≥5,0 ммоль/л (≥8,0 г/дл); абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1000 клеток/мкл (≥1000 клеток/мм3); тромбоциты ≥70 × 109/л (70 × 103/мм3). Переливание крови и/или использование терапии гемопоэтическими факторами не разрешается в течение 14 дней до даты проведения скрининговых лабораторных тестов, если нет клинических показаний после начала первого цикла терапии SoC.

9. Адекватная функция печени, определяемая по следующим лабораторным результатам:

   • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН (для пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера прямой билирубин должен быть ≤1,5 ​​× ВГН, и для включения в исследование требуется одобрение медицинского наблюдателя).
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутамин-пировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) ≤2,5 × ВГН (АСТ и АЛТ ≤5 × ВГН при наличии метастазов в печени).
10. Женщина детородного возраста (WOCBP) должна иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата и согласиться на использование барьерной контрацепции и второй формы высокоэффективной контрацепции или полное воздержание во время приема исследуемого препарата и в течение 6 месяцев. после их последней дозы RYZ101/SoC.
11. Сексуально активные субъекты мужского пола должны использовать презерватив во время полового акта во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата и не должны иметь детей в течение этого периода. Если сексуальные партнеры являются WOCBP, они также должны согласиться на использование второй формы высокоэффективной контрацепции или полного воздержания во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после последней дозы RYZ101/SoC.
12. Способность читать и/или понимать детали исследования и давать письменное информированное согласие до начала любых оценок и процедур, связанных с исследованием

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Предыдущее воздействие иммуноопосредованной терапии, за исключением противоопухолевых вакцин и 1 цикла терапии SoC, проводимой в период скрининга.
2. Любое состояние, требующее системного лечения иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
3. Известные активные или подозреваемые аутоиммунные заболевания, включая паранеопластические синдромы аутоиммунной природы.
4. Предыдущий PRRT
5. Известная гиперчувствительность к 225Ac, 68Ga, 64Cu, октреотату или любому из вспомогательных веществ визуализирующих агентов DOTATATE.
6. Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или к любому компоненту препарата атезолизумаба.
7. Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.
8. История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки. Примечание: Допускается наличие в анамнезе радиационного пневмонита в поле облучения (фиброз).
9. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии, тяжелой пневмонии или любой активной инфекции, которая может повлиять на безопасность пациента.
10. Терапевтическое лечение перорально или внутривенно. антибиотики в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. Примечание. Субъекты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)) имеют право на участие в исследовании.
11. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
12. Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине во время лечения атезолизумабом или в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба.
13. Нет противопоказаний к приему карбоплатина или этопозида.
14. Лучевая терапия грудной клетки перед системной терапией или запланированной лучевой терапией консолидации грудной клетки или перед дистанционной лучевой терапией более чем на 25% костного мозга.
15. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
16. Предварительное участие в любом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
17. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечная недостаточность класса ≥II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 470 мс.
18. Резистентная гипертензия, определяемая как неконтролируемое артериальное давление (АД) > 140/90 мм рт. ст. при приеме оптимальных доз не менее 3 антигипертензивных препаратов, 1 из которых является диуретиком (Whelton et al. 2018). Субъекты с исходной артериальной гипертензией могут иметь право на участие после начала антигипертензивной терапии.
19. Иметь в анамнезе первичное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, кроме (1) SCLC, (2) адекватно пролеченной карциномы in situ или немеланомной карциномы кожи, (3) любого другого радикально леченного злокачественного новообразования, которое, как ожидается, не потребует лечения для рецидива во время участия в исследовании, или (4) нелеченный рак при активном наблюдении, который может не влиять на выживаемость в течение ≥3 лет на основании клинической оценки/заключения и с одобрения Medical Monitor.
20. Ранее леченные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС), которые не оправились от острых побочных эффектов лучевой терапии. Примечание. Субъекты с метастазами в ЦНС допускаются, но должны быть бессимптомными, должны получать адекватное лечение и получать стероиды в стабильной или снижающейся дозе.
21. Активные инфекции, такие как туберкулез, вирус гепатита В или С или ВИЧ, или лечение ВГВ противовирусной терапией.
22. Беременность или лактация.
23. Неспособность или нежелание соблюдать требования протокола исследования