Studie von RYZ101 in Kombination mit SoC bei Patienten mit SSTR+ ES-SCLC

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien für die Einschreibung in die Studie erfüllen:

1. Zytologisch oder histologisch bestätigter nachgewiesener ES-SCLC und unbehandelt oder erhaltene ≤1 Zyklus einer Platin-Etoposid- und PD-L1-Inhibitortherapie (einschließlich SoC, die während des Screenings verabreicht wird, falls zutreffend).

2. Das Subjekt ist ein Kandidat für eine Therapie mit SoC, die Folgendes umfasst:

   1. Carboplatin für maximal 4 Zyklen
   2. Etoposid für maximal 4 Zyklen
   3. Atezolizumab
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-1.
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
5. SSTR-PET-positiv (z. B. Gallium-68 [68Ga], Kupfer-64 [64Cu]), nicht zuvor bestrahlt, messbarer Krankheitsort (gemäß RECIST v1.1) und ≥50 % der RECIST v1.1 messbaren metastatischen Läsionen muss SSTR-Bildgebungs-positiv sein (SSTR-Bildgebungs-positiv ist definiert als eine Aufnahme, die größer ist als die Aufnahme in die Leber)
6. Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel)
7. Die Probanden sollten ionisiertes Kalzium ≤ 1,5 mmol/l, Kalzium ≤ 12 mg/dl oder korrigiertes Kalzium unterhalb der oberen Normgrenze (ULN) haben.
8. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse: Hämoglobinkonzentration ≥5,0 mmol/L (≥8,0 g/dL); absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000 Zellen/µl (≥1000 Zellen/mm3); Blutplättchen ≥70 × 109/l (70 × 103/mm3). Transfusionen und/oder die Anwendung von Therapien mit hämatopoetischen Faktoren sind innerhalb von 14 Tagen vor dem Datum der Screening-Labortests nicht zulässig, es sei denn, dies ist nach Beginn des ersten Zyklus der SoC-Therapie klinisch indiziert.

9. Angemessene Leberfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse:

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom muss das direkte Bilirubin ≤ 1,5 × ULN betragen, und die Aufnahme erfordert die Genehmigung durch den medizinischen Monitor).
   • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (AST und ALT ≤ 5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen).
10. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine Barriereverhütung und eine zweite Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung oder vollständige Abstinenz während der Einnahme des Studienmedikaments und für 6 Monate zu verwenden nach ihrer letzten Dosis von RYZ101/SoC.
11. Sexuell aktive männliche Probanden müssen während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwenden und sollten während dieser Zeit kein Kind zeugen. Wenn Sexualpartner WOCBP sind, müssen sie auch zustimmen, eine zweite Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung oder vollständige Abstinenz anzuwenden, während sie das Studienmedikament erhalten und für 3 Monate nach ihrer letzten Dosis von RYZ101 / SoC.
12. Kann die Details der Studie lesen und / oder verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, bevor studienspezifische Bewertungen und Verfahren beginnen

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Vorherige Exposition gegenüber einer immunvermittelten Therapie, ausgenommen Impfstoffe gegen Krebs und ausgenommen 1 Zyklus einer SoC-Therapie, die während des Screeningzeitraums verabreicht wurde.
2. Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
3. Bekannte aktive oder vermutete Autoimmunerkrankung, einschließlich paraneoplastischer Syndrome autoimmuner Natur.
4. Vor PRRT
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen 225Ac, 68Ga, 64Cu, Octreotat oder einen der Hilfsstoffe von DOTATATE-Bildgebungsmitteln.
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung.
7. Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
8. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans. Hinweis: Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
9. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung oder einer aktiven Infektion, die die Patientensicherheit beeinträchtigen könnte
10. Behandlung mit therapeutischen oralen oder i.v. Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Hinweis: Probanden, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. um einer Harnwegsinfektion oder einer Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) vorzubeugen) sind für die Studie geeignet.
11. Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
12. Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Behandlung mit Atezolizumab oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von Atezolizumab.
13. Jede Kontraindikation für die Einnahme von Carboplatin oder Etoposid.
14. Bestrahlung des Brustkorbs vor systemischer Therapie oder geplanter Konsolidierungsbestrahlung des Brustkorbs oder vorheriger externer Bestrahlungstherapie von mehr als 25 % des Knochenmarks.
15. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
16. Vorherige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
17. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. Herzinsuffizienz der Klasse ≥II der New York Heart Association (NYHA). QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) >470 ms.
18. Resistente Hypertonie, definiert als unkontrollierter Blutdruck (BP) > 140/90 mmHg bei optimalen Dosen von mindestens 3 blutdrucksenkenden Medikamenten, wobei 1 ein Diuretikum ist (Whelton et al. 2018). Patienten mit Bluthochdruck zu Studienbeginn können nach Beginn einer antihypertensiven Therapie in Frage kommen.
19. Haben Sie eine Vorgeschichte von primärer Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre außer (1) SCLC, (2) angemessen behandeltem Karzinom in situ oder Nicht-Melanom-Karzinom der Haut, (3) jeder anderen kurativ behandelten Malignität, die voraussichtlich nicht behandelt werden muss für ein Wiederauftreten während der Teilnahme an der Studie oder (4) ein unbehandelter Krebs unter aktiver Überwachung, der den Überlebensstatus für ≥ 3 Jahre möglicherweise nicht beeinträchtigt, basierend auf der Beurteilung/Erklärung des Arztes und mit Genehmigung von Medical Monitor.
20. Zuvor behandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die sich nicht von den akuten Nebenwirkungen der Strahlentherapie erholt haben. Hinweis: Patienten mit ZNS-Metastasen sind zugelassen, müssen jedoch asymptomatisch und angemessen behandelt sein und sollten eine stabile oder abnehmende Dosis von Steroiden erhalten.
21. Aktive Infektionen wie Tuberkulose, Hepatitis-B- oder -C-Virus oder HIV oder derzeitige Behandlung mit antiviraler Therapie für HBV.
22. Schwangerschaft oder Stillzeit.
23. Unfähig oder nicht bereit, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen