Az RYZ101 vizsgálata SoC-vel kombinálva SSTR+ ES-SCLC-vel rendelkező alanyokon

Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak a vizsgálatba való felvételhez:

1. Citológiailag vagy szövettanilag igazolt ES-SCLC és kezeletlen, vagy ≤1 ciklus platina-etopozid és PD-L1 inhibitor terápiában részesült (beleértve a szűrés során adott SoC-t is, ha alkalmazható).

2. Az alany SoC-terápia jelölt, amely magában foglalja:

   1. Carboplatin maximum 4 ciklusig
   2. Etopozid maximum 4 ciklusig
   3. Atezolizumab
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) PS 0-1.
4. A várható élettartam legalább 12 hét.
5. SSTR-PET pozitív (pl. Gallium-68 [68Ga], Réz-64 [64Cu]), korábban nem besugárzott, mérhető a betegség helye (a RECIST v1.1 szerint) és a RECIST v1.1 mérhető metasztatikus elváltozások ≥50%-a SSTR képalkotó pozitívnak kell lennie (SSTR képalkotási pozitívnak azt jelenti, hogy a felvétel nagyobb, mint a máj felvétele)
6. Megfelelő veseműködés, a kreatinin-clearance (CrCl) bizonyítékaként ≥60 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva)
7. Az alanyok ionizált kalciumszintje ≤1,5 ​​mmol/l, kalcium ≤12 mg/dl, vagy korrigált kalciumszintje alacsonyabb legyen, mint a normálérték felső határa (ULN).
8. Megfelelő hematológiai funkció, amelyet a következő laboratóriumi eredmények határoznak meg: Hemoglobin koncentráció ≥5,0 mmol/L (≥8,0 g/dL); abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000 sejt/µL (≥1000 sejt/mm3); vérlemezkék ≥70 × 109/L (70 × 103/mm3). Transzfúzió és/vagy hematopoietikus faktor terápia alkalmazása tilos a szűrési laboratóriumi vizsgálatok időpontját megelőző 14 napon belül, kivéve, ha az SoC terápia első ciklusának megkezdése után klinikailag indokolt.

9. Megfelelő májfunkció, amelyet a következő laboratóriumi eredmények határoznak meg:

   • Az összbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél a közvetlen bilirubin értékének ≤1,5 ​​× ULN-nek kell lennie, és a felvételhez az orvosi monitor jóváhagyása szükséges).
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutamin-piruvics-transzferáz (SGPT) ≤2,5 × ULN (AST és ALT ≤5 × ULN májmetasztázisok jelenlétében).
10. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 48 órával, és bele kell egyeznie a barrier fogamzásgátlás és a nagyon hatékony fogamzásgátlás második formájának alkalmazásába vagy a teljes absztinencia alkalmazásába a vizsgált gyógyszer szedése alatt és 6 hónapig. az utolsó adag RYZ101/SoC után.
11. A szexuálisan aktív férfi alanyoknak óvszert kell használniuk a közösülés során, miközben a vizsgálati gyógyszert kapják, és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig, és ezalatt az időszak alatt nem vállalhatnak gyermeket. Ha a szexuális partnerek WOCBP-k, bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlás második formájának vagy a teljes absztinencia alkalmazásába is a vizsgált gyógyszer bevétele alatt és az utolsó RYZ101/SoC adag után 3 hónapig.
12. Képes elolvasni és/vagy megérteni a vizsgálat részleteit, és írásos beleegyező nyilatkozatot adni bármely vizsgálatspecifikus értékelés és eljárás megkezdése előtt

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Immunmediált terápia előzetes expozíciója, kivéve a rákellenes vakcinákat és a szűrési időszak alatt beadott 1 ciklus SoC terápiát.
2. Bármilyen állapot, amely szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül.
3. Ismert aktív vagy feltételezett autoimmun betegség, beleértve az autoimmun természetű paraneoplasztikus szindrómákat.
4. Előzetes PRRT
5. 225Ac, 68Ga, 64Cu, oktreotát vagy a DOTATATE képalkotó szerek bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység.
6. Ismert túlérzékenység kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben.
7. Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.
8. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka a szűrő mellkasi CT-vizsgálaton. Megjegyzés: A sugárzási területen előforduló tüdőgyulladás (fibrózis) előfordulása megengedett.
9. Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakteremia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést, vagy bármely olyan aktív fertőzést, amely befolyásolhatja a beteg biztonságát
10. Kezelés terápiás orális vagy i.v. antibiotikumot a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. Megjegyzés: Azok az alanyok, akik profilaktikus antibiotikumot kapnak (például húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) súlyosbodásának megelőzése érdekében), részt vehetnek a vizsgálatban.
11. Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
12. Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy az ilyen vakcina szükségességének előrejelzése az atezolizumab-kezelés során, vagy az atezolizumab utolsó adagját követő 5 hónapon belül.
13. Bármilyen ellenjavallat a karboplatin vagy etopozid szedésére.
14. A mellkas sugárkezelése szisztémás terápia vagy tervezett konszolidációs mellkasi sugárterápia vagy korábbi külső sugárkezelés előtt a csontvelő több mint 25%-ára.
15. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
16. Bármilyen intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
17. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például a New York Heart Association (NYHA) ≥II. osztályú szívelégtelenség. A pulzusszámra korrigált QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) >470 ms.
18. Rezisztens hipertónia, amelynek meghatározása szerint a kontrollálatlan vérnyomás (BP) >140/90 Hgmm, miközben optimális dózisban legalább 3 vérnyomáscsökkentőt szednek, amelyek közül 1 vizelethajtó (Whelton et al. 2018). A kiindulási magas vérnyomásban szenvedő alanyok a vérnyomáscsökkentő terápia megkezdése után alkalmasak lehetnek.
19. Az elmúlt 3 év során előfordult elsődleges rosszindulatú daganata, kivéve (1) SCLC, (2) megfelelően kezelt in situ karcinóma vagy nem melanoma bőrkarcinóma, (3) bármely más, gyógyítólag kezelt rosszindulatú daganat, amely várhatóan nem igényel kezelést kiújulására a vizsgálatban való részvétel során, vagy (4) aktív felügyelet mellett olyan kezeletlen rák, amely a klinikus értékelése/nyilatkozata alapján és az Orvosi Monitor jóváhagyásával nem befolyásolja a túlélési állapotot ≥3 évig.
20. Korábban kezelt központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, akik nem gyógyultak meg a sugárterápia akut mellékhatásaiból. Megjegyzés: A központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok megengedettek, de tünetmentesnek, megfelelően kezeltnek kell lenniük, és stabil vagy csökkenő dózisú szteroidot kell kapniuk.
21. Aktív fertőzések, például tuberkulózis, hepatitis B vagy C vírus vagy HIV, vagy jelenleg a HBV vírusellenes terápiája.
22. Terhesség vagy szoptatás.
23. Képtelen vagy nem hajlandó megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek