Studio di RYZ101 in combinazione con SoC in soggetti con SSTR+ ES-SCLC

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'arruolamento nello studio:

1. ES-SCLC confermato citologicamente o istologicamente e non trattato o ricevuto ≤1 ciclo di terapia con platino-etoposide e inibitori PD-L1 (incluso SoC somministrato durante lo screening, se applicabile).

2. Il soggetto è un candidato per la terapia con SoC che include:

   1. Carboplatino per un massimo di 4 cicli
   2. Etoposide per un massimo di 4 cicli
   3. Atezolizumab
3. Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) PS 0-1.
4. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
5. SSTR-PET positivo (ad esempio, Gallio-68 [68Ga], Rame-64 [64Cu]), non precedentemente irradiato, sede della malattia misurabile (secondo RECIST v1.1) e ≥50% di lesioni metastatiche misurabili RECIST v1.1 deve essere positivo all'imaging SSTR (positivo all'imaging SSTR è definito come captazione maggiore della captazione epatica)
6. Funzionalità renale sufficiente, come evidenziato dalla clearance della creatinina (CrCl) ≥60 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
7. I soggetti devono avere calcio ionizzato ≤1,5 ​​mmol/L, calcio ≤12 mg/dL o calcio corretto inferiore al limite superiore della norma (ULN).
8. Adeguata funzionalità ematologica, definita dai seguenti risultati di laboratorio: concentrazione di emoglobina ≥5,0 mmol/L (≥8,0 g/dL); conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000 cellule/µL (≥1000 cellule/mm3); piastrine ≥70 × 109/L (70 × 103/mm3). La trasfusione e/o l'uso di terapie con fattore ematopoietico non sono consentite nei 14 giorni precedenti la data dei test di laboratorio di screening a meno che non sia clinicamente indicato dopo l'inizio del primo ciclo di terapia SoC.

9. Adeguata funzionalità epatica, definita dai seguenti risultati di laboratorio:

   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN (per i pazienti con sindrome di Gilbert documentata, la bilirubina diretta deve essere ≤1,5 ​​× ULN e l'arruolamento richiede l'approvazione del monitor medico).
   • Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤2,5 × ULN (AST e ALT ≤5 × ULN in presenza di metastasi epatiche).
10. La donna in età fertile (WOCBP) deve sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio e accettare di utilizzare la contraccezione di barriera e una seconda forma di contraccezione altamente efficace o l'astinenza totale durante la somministrazione del farmaco in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di RYZ101/SoC.
11. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono utilizzare un preservativo durante i rapporti mentre ricevono il farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio e non devono generare un figlio durante questo periodo. Se i partner sessuali sono WOCBP, devono anche accettare di utilizzare una seconda forma di contraccezione altamente efficace o l'astinenza totale durante la somministrazione del farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di RYZ101/SoC.
12. In grado di leggere e/o comprendere i dettagli dello studio e fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi valutazione e procedura specifica dello studio

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Precedente esposizione a terapia immuno-mediata esclusi i vaccini antitumorali ed escluso 1 ciclo di terapia SoC somministrata durante il periodo di screening.
2. Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Malattia autoimmune nota attiva o sospetta, comprese le sindromi paraneoplastiche di natura autoimmune.
4. PRRT precedente
5. Ipersensibilità nota a 225Ac, 68Ga, 64Cu, octreotato o uno qualsiasi degli eccipienti degli agenti di imaging DOTATATE.
6. Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab.
7. Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione.
8. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzante (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace. Nota: è consentita la storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
9. Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave o qualsiasi infezione attiva che potrebbe avere un impatto sulla sicurezza del paziente
10. Trattamento con terapia orale o i.v. antibiotici entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Nota: i soggetti che ricevono antibiotici profilattici (ad es. Per prevenire un'infezione del tratto urinario o esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)) sono ammissibili per lo studio.
11. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
12. Trattamento con un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di tale vaccino durante il trattamento con atezolizumab o entro 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab.
13. Qualsiasi controindicazione a ricevere carboplatino o etoposide.
14. Radioterapia al torace prima della terapia sistemica o radioterapia toracica di consolidamento pianificata o precedente radioterapia a fasci esterni a più del 25% del midollo osseo.
15. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
16. Precedente partecipazione a qualsiasi studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
17. Malattie cardiovascolari significative, come insufficienza cardiaca di classe ≥II della New York Heart Association (NYHA). Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >470 ms.
18. Ipertensione resistente, definita come pressione arteriosa non controllata (PA) >140/90 mmHg durante l'assunzione di dosi ottimali di almeno 3 farmaci antipertensivi di cui 1 è un diuretico (Whelton et al. 2018). I soggetti con ipertensione al basale possono essere idonei dopo l'inizio della terapia antipertensiva.
19. Avere una storia di tumore maligno primario negli ultimi 3 anni diverso da (1) SCLC, (2) carcinoma in situ adeguatamente trattato o carcinoma cutaneo non melanoma, (3) qualsiasi altro tumore maligno trattato curativamente che non si prevede richieda trattamento per recidiva durante la partecipazione allo studio, o (4) un tumore non trattato sotto sorveglianza attiva che potrebbe non influire sullo stato di sopravvivenza per ≥3 anni sulla base della valutazione/dichiarazione del medico e con l'approvazione del Medical Monitor.
20. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) trattate in precedenza che non si sono riprese dagli effetti collaterali acuti della radioterapia. Nota: i soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale sono consentiti ma devono essere asintomatici, adeguatamente trattati e devono ricevere un regime di dosaggio stabile o decrescente di steroidi.
21. Infezioni attive come la tubercolosi, il virus dell'epatite B o C o l'HIV, o sono in corso di trattamento con terapia antivirale per l'HBV.
22. Gravidanza o allattamento.
23. Incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo di studio